范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)科學(xué)學(xué)院和索爾克生物研究所科學(xué)家的開創(chuàng)性研究表明，胰腺中的腺泡細(xì)胞形成新的細(xì)胞類型以減輕損傷，但隨后容易發(fā)生癌變。
這項(xiàng)研究由領(lǐng)導(dǎo)凱西DelGiorno，在醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)科學(xué)學(xué)院，細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)助理教授杰弗里·瓦爾，索爾克研究所教授在基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室和持有人丹尼爾和瑪?shù)倌?middot;劉易斯主席，第一作者智博10月22日，Wahl實(shí)驗(yàn)室博士后馬云發(fā)表在Gastroenterology上。
DelGiorno 說，這些發(fā)現(xiàn)建立了“對胰腺愈合機(jī)制以及這些過程何時(shí)出錯(cuò)的更好理解”。該團(tuán)隊(duì)使用了一種多學(xué)科方法，結(jié)合了單細(xì)胞 RNA 測序、超微結(jié)構(gòu)顯微鏡、基因工程模型和患者樣本，以確定響應(yīng)胰腺損傷而形成的細(xì)胞類型。Vanderbilt 的貢獻(xiàn)包括細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)副教授Ken Lau 的計(jì)算分析，以及細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)副教授Dylan Burnette和分子生理學(xué)和生物物理學(xué)助理教授Rafael Arrojo e Drigo 的各種顯微鏡方法。
通過這種方法，“我們將我們的數(shù)據(jù)集與已發(fā)表的胃損傷、致癌基因誘導(dǎo)的胰腺瘤和人類胰腺炎的數(shù)據(jù)集進(jìn)行了比較，以確定跨物種和器官系統(tǒng)的保守過程，”DelGiorno 說。根據(jù) Wahl 的說法，這篇論文的發(fā)現(xiàn)“支持了我們長期以來的觀點(diǎn)，即組織炎癥會導(dǎo)致細(xì)胞重新編程為更原始的、發(fā)育可塑性的狀態(tài)，在正常情況下有助于組織修復(fù)。當(dāng)胰腺癌中的 RAS 等致癌基因被破壞時(shí)，它會導(dǎo)致醫(yī)學(xué)科學(xué)已知的最頑固的癌癥之一。”
為什么重要
胰腺癌是一項(xiàng)重大的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)，預(yù)計(jì)到 2030 年將成為美國癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。 目前，胰腺癌的平均五年生存率僅為 10%，是美國癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。任何癌癥類型中最嚴(yán)重的。非常需要新的和創(chuàng)新的治療方法來改變胰腺癌患者的這些結(jié)果。
“我們的工作以令人難以置信的分辨率捕捉到了這些腺泡細(xì)胞如何響應(yīng)損傷而變化。我們已經(jīng)能夠識別出由腺泡細(xì)胞產(chǎn)生的多種不同的細(xì)胞并揭示它們的來源。我們的發(fā)現(xiàn)為胰腺癌研究領(lǐng)域提供了寶貴的資源，以了解胰腺損傷和腫瘤發(fā)生早期發(fā)生的過程，”馬說。
“我們希望選擇和/或針對這些過程，以使需要治療胰腺炎和癌癥的患者受益，”DelGiorno 說。
下一步是什么?
范德比爾特團(tuán)隊(duì)獲得了美國國家普通醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所最大化研究人員研究獎(jiǎng)，以跟進(jìn)這項(xiàng)工作。“我們將使用基因工程模型來研究本研究中確定的細(xì)胞類型的譜系軌跡和功能作用，”DelGiorno 說。“我們將確定這些細(xì)胞類型在胰腺損傷、再生和腫瘤發(fā)生中的生理作用。”
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