發(fā)現(xiàn)細菌蛋白能促癌

馬里蘭大學醫(yī)學院人類病毒學研究所(IHV)今天宣布，DnaK是一種細菌支原體蛋白，可干擾支原體感染細胞對DNA損傷的反應和修復能力，被稱為癌癥的起源。

發(fā)現(xiàn)與腫瘤相關的支原體DnaK DNA序列很少或沒有DnaK DNA序列，腫瘤已完全發(fā)育，說明發(fā)生或隱藏了轉化機制，說明損傷在早期就已完成，但一旦發(fā)生癌癥，可能不需要蛋白細胞。

這項發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上的研究表明，細菌感染可能導致比以前認為的更多的癌癥。該公告由馬里蘭大學醫(yī)學博士、馬里蘭大學醫(yī)學院人類病毒學研究所聯(lián)合創(chuàng)始人兼主任醫(yī)學博士霍默博士和生物化學與分子生物學助理教授大衛(wèi)塞拉博士共同完成。馬里蘭大學醫(yī)學院人類病毒學研究所。醫(yī)生。Gallo和Zella與馬里蘭大學醫(yī)學院基因組科學研究所微生物學和免疫學副教授HervTettelin博士合作。

“目前，大約20%的癌癥被認為是由感染引起的，大多數(shù)癌癥是由病毒引起的，”加洛博士說?！爸гw是一個與癌癥相關的細菌家族，尤其是那些感染了HIV的人。我們的工作為細菌感染如何引發(fā)一系列導致癌癥的事件提供了解釋。特別是，感染不需要持續(xù)，蛋白質不需要在所有癌細胞中持續(xù)存在。這項研究還提供了細菌感染如何干擾特定癌癥藥物的一些機制?！?

研究人員以免疫功能低下的小鼠為模型，分析支原體感染對淋巴瘤發(fā)展的影響。他們比較了未感染免疫缺陷小鼠和支原體感染小鼠的淋巴瘤發(fā)病率。小鼠感染了來自艾滋病患者的支原體菌株。研究人員發(fā)現(xiàn)，支原體感染導致小鼠比未感染的免疫低下小鼠更早發(fā)展成淋巴瘤，一些(但不是全部)癌細胞具有細菌DNA。癌細胞中只發(fā)現(xiàn)少量細菌DNA，說明感染不需要持續(xù)致癌。

Zella博士說：“我們專注于一種叫做DnaK的蛋白質，它是蛋白質家族的一部分，可以作為其他蛋白質的‘伴侶’，保護它們免受傷害或幫助它們折疊?！叭欢?，在這種情況下，DnaK會降低參與DNA修復和抗癌活性的重要細胞蛋白的活性，如p53。因此，感染支原體的細胞無法正確修復受損的DNA，這可能會增加癌癥發(fā)展的風險?！?

科學家指出，細菌可以釋放脫氧核糖核酸，進入附近未感染的細胞。研究還表明，DnaK還可以通過降低p53來降低抗癌藥物的療效。因此，支原體感染不僅可以在感染細胞中觸發(fā)導致DNA損傷和腫瘤積累的事件，還可以在附近未感染細胞中觸發(fā)致癌事件，這些未感染細胞吸收從感染的鄰近細胞釋放的DnaK。

泰特林博士說：“我們分析了許多細菌的DnaK的氨基酸序列，發(fā)現(xiàn)癌癥相關細菌的DnaK蛋白結合了與癌癥無關的細菌的不同DnaK序列?！斑@增加了其他細菌也有同樣致癌能力的可能性。”

根據(jù)Gallo博士的說法，“這種蛋白質介導的肇事逃逸機制被許多與癌癥相關的細菌所共享，它改變了我們需要考慮感染和至少某些癌癥的方式。此外，這是為了了解感染如何影響某些癌癥治療的效果?！?

“這是一門引人入勝的科學，意義重大，”UMSOM院長E. Albert Reece，博士，工商管理碩士，以及馬里蘭大學醫(yī)學事務執(zhí)行副總裁John Z .和Akiko K. Bowers Distinguished教授說?！拔覀兒芨吲d看到馬里蘭大學醫(yī)學院兩個學科的交叉合作。我院人類病毒學研究所基礎科學實驗室的研究得到了我院基因組科學研究所測序專長的幫助，已全面完成研究工作。

這項研究部分由馬里蘭卷煙補償基金資助。摩根州立大學也參與了這項研究。

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