肥胖是僅次于吸煙的第二大癌癥危險因素。但是癌癥醫(yī)生注意到了一些令人驚訝的事情：超重的患者有時會比其他患者對利用免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的強(qiáng)效藥物有更好的反應(yīng)?，F(xiàn)在，追蹤肥胖對癌癥復(fù)雜影響的研究人員找到了一種可能的解釋：肥胖會削弱免疫系統(tǒng)，使藥物靶向的相同分子更強(qiáng)，從而促進(jìn)腫瘤生長。
加州大學(xué)戴維斯分校的癌癥免疫學(xué)家威廉莫菲和該大學(xué)的腫瘤學(xué)家阿爾塔蒙賈澤布領(lǐng)導(dǎo)了這項研究，并在最近出版的《自然—醫(yī)學(xué)》雜志上報告了最新發(fā)現(xiàn)。墨菲認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)可能表明了一種使藥物對所有癌癥患者更有效的方法。
稱為檢查點抑制劑的藥物通過阻斷PD-1的激活而起作用。PD-1是一種位于免疫“哨兵”T細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)。身體自然會觸發(fā)PD-1來抑制免疫反應(yīng)，但腫瘤也可以刺激PD-1來保護(hù)自己。移除這個分子“剎車”可以讓T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。PD-1抑制劑可以使黑色素瘤、肺癌等癌癥患者無法治愈的腫瘤消失。
但只有少數(shù)患者對這種藥物有反應(yīng)。今年年初，發(fā)表在《柳葉刀—腫瘤學(xué)》的一項研究證實，有反應(yīng)的人包括那些超重的人。德克薩斯州休斯頓安德森癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，在服用PD-1抑制劑的330名晚期黑色素瘤患者中，男性和超重患者的平均壽命更長。他們可以活近27個月，而體重指數(shù)正常(身體質(zhì)量指數(shù))的患者只能活14個月。
現(xiàn)在，墨菲的團(tuán)隊已經(jīng)在實驗室證實了這一臨床觀察，并解釋了可能的原因。在確認(rèn)肥胖小鼠的腫瘤生長更快后，研究小組研究了超重小鼠、猴子和人類的T細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞就是免疫學(xué)家所說的“疲勞”細(xì)胞。它們擴(kuò)散緩慢，并停止產(chǎn)生刺激其他免疫系統(tǒng)“助手”的分泌蛋白。他們還顯示出比正常水平更多的PD-1，這意味著癌細(xì)胞可以更容易地抑制它們，并且不受阻礙地生長。
墨菲的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，——瘦素是脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的一種激素，是導(dǎo)致PD-1過量的一個因素。超重的動物和人類產(chǎn)生高水平的瘦素，這向大腦發(fā)出信號，表明他們已經(jīng)吃得足夠多了。但是瘦素也會影響免疫系統(tǒng)。研究人員懷疑它觸發(fā)了T細(xì)胞上的PD-1信號通路。
過量的PD-1還有一個奇怪的好處：在超重的小鼠中，它會使T細(xì)胞對PD-1抑制劑產(chǎn)生異常反應(yīng)。一旦藥物釋放了這個“剎車”，T細(xì)胞就會迅速恢復(fù)活動。得到超重動物組織中富含的葡萄糖等物質(zhì)的滋養(yǎng)，使其在抑瘤方面更好。
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