澳大利亞研究人員發(fā)現了一種蛋白質，可以保護腎臟免受癌癥治療引起的“旁觀者”的傷害。在實驗室模型中，需要一種稱為BCL-XL的“細胞存活蛋白”來維持腎臟細胞在化療或放療中的存活和功能。腎臟損傷是這些廣泛使用的癌癥療法的常見副作用。這一發(fā)現揭示了這種損傷是如何在分子水平上發(fā)生的。
有研究表明，抑制BCL-XL是一種潛在的新的癌癥治療方法，該研究還表明，與基因缺失的BCL-XL相比，BCL-XL抑制劑可以單獨或與其他癌癥聯(lián)合安全地用于實驗室模型。這項研究由WEHI研究人員柯斯丁布林克曼博士、斯蒂芬妮格拉博博士和安德烈亞斯斯特拉瑟教授領導，今天發(fā)表在《EMBO日報》上。
乍一看
BCL-XL是一種“生存”蛋白，能使細胞存活，也被確定為抗癌藥物的一個有前途的靶點。
我們的研究人員發(fā)現，在癌癥治療過程中，BCL-XL可以保護腎臟免受“附帶”損害。
BCL-XL是一種無處不在的“生存”蛋白，存在于許多不同的細胞類型中，但在一系列癌癥中也處于較高水平。十多年前，WEHI和外國研究人員發(fā)現，BCL-XL是攜氧紅細胞和血小板的重要生存因子，對血液凝固至關重要。然而，Grab博士說，BCL-XL在其他成體細胞中的重要性尚未得到研究。
Grabow博士說：“為了解決這個問題，我們開發(fā)了一個新的實驗室模型，在這個模型中，BCL-XL蛋白從除血細胞之外的所有細胞中被永久去除?！?
布林克曼博士說，研究小組使用這種策略來探索BCL-XL是否能幫助細胞承受特別緊張的事件——暴露于化療或放療。
我們發(fā)現，如果沒有BCL-XL，腎臟細胞非常容易受到化療和放療的影響。健康的腎臟可以通過釋放一種叫做促紅細胞生成素(EPO)的激素來清除體內的廢物，產生尿液，維持健康的紅細胞。如果沒有BCL-XL，腎臟將無法執(zhí)行這些重要的功能。"
“腎損害是抗癌治療的常見副作用。我們的發(fā)現首次強調了BCL-XL在保護腎臟免受損傷方面的作用，這可能會帶來更好的方法來減輕接受癌癥治療的人的這種副作用，”她說。"
靶向BCL-XL治療癌癥
癌細胞通過高水平的存活蛋白(如BCL-XL)在我們體內存活。一種新的抑制特定生存素的BH3模擬藥物在臨床試驗中顯示出巨大的希望。Strasser教授說，由于在許多癌細胞中發(fā)現了高含量的BCL-XL，人們對這種蛋白作為新型抗癌藥物的潛在靶點產生了興趣。
“不幸的是，早期研究表明，應用BCL-XL抑制劑會導致血小板減少和嚴重的副作用。為了避免這種情況，只有不足以有效殺死癌癥的藥物細胞才能單獨使用，”他說。
研究團隊研究了短期抑制BCL-XL是否可以安全地與其他抗癌藥物聯(lián)合使用——希望通過抑制BCL-XL可以使癌細胞對化療或放療更加敏感。
Strasser教授說：“由于我們已經看到BCL-XL的永久消除使腎臟細胞變得脆弱，我們預測如果在實驗室模型中BCL-XL僅被短期抑制，就會發(fā)生這種情況?！?
“我們非常高興地發(fā)現，抑制BCL-XL的研究化合物可以單獨使用、低劑量使用，甚至與普通化療或放療聯(lián)合使用，沒有任何腎臟損傷跡象或其他不良副作用。
Strasser教授說：“這表明，在臨床試驗中使用抑制BCL-XL的候選藥物治療癌癥的方法可能是一種安全的方法，即使與標準癌癥治療方法結合使用也是如此?！?
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