波士頓——在 大流行的背景下，長期存在且同樣致命的傳染病危機(jī)繼續(xù)有增無減。雖然仍在評(píng)估 2020 年的死亡率數(shù)據(jù)，但在撒哈拉以南非洲，每年造成超過 400,000 人死亡的瘧疾似乎已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過 。全球健康負(fù)擔(dān)加倍，以及大流行中斷對(duì)瘧疾預(yù)防工作的影響，突出表明需要有效的工具來阻止瘧疾的傳播。
今年早些時(shí)候，美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH) 下屬國家過敏和傳染病研究所 (NIAID) 疫苗研究中心 (VRC) 的研究人員成功完成了首個(gè)單克隆抗體的1 期試驗(yàn)。預(yù)防瘧疾：CIS43LS。單次輸注 CIS43LS 即可預(yù)防瘧疾長達(dá) 9 個(gè)月。單克隆抗體可以通過限制嬰兒和幼兒的發(fā)病率和死亡率、保護(hù)懷孕期間的婦女、預(yù)防旅行者和人員的瘧疾并最終作為消除瘧疾的工具來填補(bǔ)即使是高效疫苗留下的空白。
然而，部署在后勤上比一般的疫苗接種活動(dòng)更具挑戰(zhàn)性，這在很大程度上是由于輸注所需的抗體量。通過使其在較低劑量下具有保護(hù)作用來改善 CIS43LS 可能有助于使單克隆抗體成為季節(jié)性瘧疾傳播高峰期廣泛分布的重要選擇。在免疫方面，麻省理工學(xué)院、哈佛大學(xué)和 NIAID 拉根研究所的研究人員報(bào)告說，他們已經(jīng)做到了這一點(diǎn)，創(chuàng)造了一種新的一流的抗瘧疾抗體。他們的方法可能使他們能夠創(chuàng)造出更具保護(hù)性的抗瘧疾單克隆抗體變體。
拉根研究所副所長、哈佛醫(yī)學(xué)院教授 Facundo D. Batista 博士的實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了一種快速生成“人性化”小鼠模型的技術(shù)。這些模型已被證明對(duì)于針對(duì)各種病原體的候選疫苗的臨床前測試非常有效，但 Batista 實(shí)驗(yàn)室假設(shè)它們還有另一個(gè)應(yīng)用：使用疫苗接種產(chǎn)生的抗體庫來識(shí)別有價(jià)值的突變并改進(jìn)現(xiàn)有抗體。巴蒂斯塔說：“當(dāng)我們開始這個(gè)項(xiàng)目時(shí)，我很高興有機(jī)會(huì)不僅將我們從艾滋病毒研究中學(xué)到的經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用于瘧疾，而且還幫助通過這個(gè)平臺(tái)試行一種全新的方法。”
由博士后學(xué)者 Sven Kratochvil 領(lǐng)導(dǎo)的 Ragon 團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，深入了解疫苗設(shè)計(jì)和全新抗體序列庫。隨后，Kratochvil 求助于 VRC 病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室結(jié)構(gòu)生物學(xué)科主任 Peter Kwong 的實(shí)驗(yàn)室。他們創(chuàng)建了一個(gè)生物信息學(xué)“篩子”，以在該庫中尋找有希望的抗體變體，以在瘧疾感染的動(dòng)物模型中進(jìn)行測試。
Kratochvil 說：“我們非常興奮地發(fā)現(xiàn)，一些新抗體以之前用于體內(nèi)測定的一小部分劑量提供保護(hù)。”
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