在Nef中發(fā)現(xiàn)潛在的“致命弱點”是一種對HIV的毒力及其引起艾滋病的能力至關重要的蛋白質,為開發(fā)新的抗病毒藥物鋪平了道路。研究人員已經成功地證明了一種結構,該結構將這種蛋白質與另一種稱為AP-2的蛋白質結合,并調節(jié)內吞作用。這個過程是細胞在囊泡中吞咽營養(yǎng)物質或病原體并吸收這些物質的過程。
因此,人們越來越清楚,Nef是如何試圖破壞人體細胞的防御機制,從而使HIV得以復制,艾滋病的癥狀可以更加極端。
在巴西《自然結構與分子生物學》 (NSMB)發(fā)表的一篇文章中,巴西圣保羅大學里貝羅普雷托醫(yī)學院(FMRP-USP)的博士生yunanjanRio和Luis Lamberti Pinto da Silva教授就這種蛋白質對以下發(fā)現(xiàn)的重要性進行了評論。
“研究人員成功獲得了Nef-CD4和AP-2之間的三維結構,顯示了接觸面,并使其他旨在產生占據空間的分子的研究成為可能,從而阻止了蛋白質的發(fā)展。這張照片可以作為開發(fā)其他抗艾滋病毒療法的基礎。”告訴Silva AgnciaFAPESP。
擁有15年以上這方面經驗的Silva,應NSMB邀請,與Kwon yongwa一起,在本期雜志上發(fā)表了文章《HIV-1 Nef下調CD4的結構基礎》。是麻省大學的研究員。
“值得注意的是,Kwon等人的研究。它為AP-2-Nef-CD4三方復合體的協(xié)同組裝提供了結構基礎,表明Nef直接橋接CD4和AP-2。這項研究還揭示了由Nef介導的CD4下調和Nef對MHC-1的拮抗作用之間的結構關系,”這兩位巴西人在他們的NSMB文章中寫道。
據席爾瓦介紹,隨著艾滋病的發(fā)展,人們已經知道Nef在促進HIV方面發(fā)揮著重要作用。此外,這種蛋白質可以繼續(xù)由患者的機體產生,或者其病毒載量仍然太小,無法檢測到?!斑@與感染的并發(fā)癥有關。Nef很重要,沒有藥可以治?!彼f。
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