在Nef中發(fā)現(xiàn)潛在的“致命弱點”是一種對HIV的毒力及其引起艾滋病的能力至關(guān)重要的蛋白質(zhì)，為開發(fā)新的抗病毒藥物鋪平了道路。研究人員已經(jīng)成功地證明了一種結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)將這種蛋白質(zhì)與另一種稱為AP-2的蛋白質(zhì)結(jié)合，并調(diào)節(jié)內(nèi)吞作用。這個過程是細(xì)胞在囊泡中吞咽營養(yǎng)物質(zhì)或病原體并吸收這些物質(zhì)的過程。
因此，人們越來越清楚，Nef是如何試圖破壞人體細(xì)胞的防御機(jī)制，從而使HIV得以復(fù)制，艾滋病的癥狀可以更加極端。
在巴西《自然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》 (NSMB)發(fā)表的一篇文章中，巴西圣保羅大學(xué)里貝羅普雷托醫(yī)學(xué)院(FMRP-USP)的博士生yunanjanRio和Luis Lamberti Pinto da Silva教授就這種蛋白質(zhì)對以下發(fā)現(xiàn)的重要性進(jìn)行了評論。
“研究人員成功獲得了Nef-CD4和AP-2之間的三維結(jié)構(gòu)，顯示了接觸面，并使其他旨在產(chǎn)生占據(jù)空間的分子的研究成為可能，從而阻止了蛋白質(zhì)的發(fā)展。這張照片可以作為開發(fā)其他抗艾滋病毒療法的基礎(chǔ)。”告訴Silva AgnciaFAPESP。
擁有15年以上這方面經(jīng)驗的Silva，應(yīng)NSMB邀請，與Kwon yongwa一起，在本期雜志上發(fā)表了文章《HIV-1 Nef下調(diào)CD4的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)》。是麻省大學(xué)的研究員。
“值得注意的是，Kwon等人的研究。它為AP-2-Nef-CD4三方復(fù)合體的協(xié)同組裝提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，表明Nef直接橋接CD4和AP-2。這項研究還揭示了由Nef介導(dǎo)的CD4下調(diào)和Nef對MHC-1的拮抗作用之間的結(jié)構(gòu)關(guān)系，”這兩位巴西人在他們的NSMB文章中寫道。
據(jù)席爾瓦介紹，隨著艾滋病的發(fā)展，人們已經(jīng)知道Nef在促進(jìn)HIV方面發(fā)揮著重要作用。此外，這種蛋白質(zhì)可以繼續(xù)由患者的機(jī)體產(chǎn)生，或者其病毒載量仍然太小，無法檢測到?！斑@與感染的并發(fā)癥有關(guān)。Nef很重要，沒有藥可以治?！彼f。
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