肯塔基州路易斯維爾——人們普遍認為，身體脂肪的增加會增加乳腺癌和其他癌癥的風險。根據(jù)他正在進行的研究，路易斯維爾大學微生物學與免疫學系詹姆斯格雷厄姆布朗癌癥中心和UofL Health的副教授李冰博士發(fā)表了一篇文章，提出了一個獨特的理論，即蛋白質(zhì)脂肪細胞分泌的蛋白質(zhì)驅(qū)動乳腺癌的發(fā)展。
在過去的五年里，李一直在進行美國國家癌癥研究所資助的研究，這使他意識到脂肪組織中表達的蛋白質(zhì)的活性與乳腺癌發(fā)展的增加之間有聯(lián)系。上周在線發(fā)布的《細胞出版社》雜志《分子醫(yī)學趨勢》邀請論壇上，李和同事分享了這一理論。本文介紹了李關(guān)于脂肪組織中表達的脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP4)可促進乳腺癌生長的理論。
他說：“許多類型的癌癥都與肥胖有關(guān)，而不僅僅是乳腺癌。13種以上的癌癥明顯與肥胖有關(guān)，我認為一旦我們有了更多的數(shù)據(jù)，這個清單將繼續(xù)存在?！薄霸谖覀兊难芯恐?，我們發(fā)現(xiàn)脂肪酸結(jié)合蛋白家族，尤其是FABP4家族的一員，在肥胖和癌癥(尤其是乳腺癌)之間的關(guān)聯(lián)中起著至關(guān)重要的作用。我們認為，F(xiàn)ABP4負責潛在的分子機制，并促進肥胖相關(guān)乳腺癌的發(fā)展?！?
人體內(nèi)的脂肪組織可以在脂肪細胞中產(chǎn)生FABP4，其中不溶于水的長鏈脂肪酸被加工和分布。正常情況下，一定量的FABP4進入血液。然而，隨著脂肪組織堆積的增加，更多的FABP4分泌到循環(huán)系統(tǒng)中。
李說：“當我們肥胖時，這種蛋白質(zhì)會更多地分泌到循環(huán)系統(tǒng)中?！薄巴ǔ＿@些分子在細胞內(nèi)，但當人肥胖時，這些分子在細胞外?！?
李的理論為FABP4刺激乳腺癌生長提供了兩種途徑。
首先，在細胞中，F(xiàn)ABP4在一些腫瘤相關(guān)巨噬細胞中增加，這些巨噬細胞在腫瘤中積累以促進腫瘤生長。李的研究還表明，當FABP4被抑制時，即使脂肪組織保留，動物模型中腫瘤的生長也會減少。
其次，當肥胖時脂肪細胞循環(huán)的FABP4水平升高時，該蛋白可通過與乳腺癌細胞直接相互作用促進乳腺癌的發(fā)展。在動物研究中，控制FABP4的肥胖動物乳腺腫瘤的發(fā)生和生長減少。
此外，血液中的FABP4似乎以各種機制發(fā)揮作用，促進腫瘤成分和脂肪細胞之間的相互作用，從而促進癌癥的發(fā)展。
此外，李的研究團隊最近在《癌癥研究》發(fā)表的研究結(jié)果顯示，不同類型的高脂肪飲食對腫瘤的發(fā)展有不同的影響。高脂肪飲食中的可可脂或魚油會導致肥胖。然而，可可脂飲食會增加乳腺腫瘤的生長，而魚油飲食不會。這項研究不僅證實了FABP4在肥胖相關(guān)癌癥中的關(guān)鍵作用，還揭示了并非所有的肥胖都能促進腫瘤的發(fā)展。
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