不列顛哥倫比亞大學(xué)(UBC)/分子醫(yī)學(xué)和治療中心(CMMT)和不列顛哥倫比亞兒童醫(yī)院的研究人員檢查了這些數(shù)據(jù)超過(guò)25年，以揭示預(yù)測(cè)亨廷頓氏病發(fā)病年齡的新見(jiàn)解。
“這一發(fā)現(xiàn)可能使我們能夠?yàn)榧彝ヌ峁└嗟男畔?，”主要作者蓋倫賴(lài)特說(shuō)，他是UBC醫(yī)學(xué)院、CMMT和BC兒童學(xué)院的研究助理?！巴ㄟ^(guò)向基因顧問(wèn)提供有價(jià)值的數(shù)據(jù)，也有可能改善疾病管理?！?
亨廷頓氏病是一種遺傳性疾病，影響約7000名加拿大人。對(duì)于每個(gè)受影響的人來(lái)說(shuō)，有4到5個(gè)人的基因突變會(huì)導(dǎo)致疾病，但他們還沒(méi)有生病。這種疾病通常在40歲左右開(kāi)始。癥狀包括運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知和精神障礙。
亨廷頓氏病是由亨廷頓氏基因的單一突變引起的，患者攜帶延伸的重復(fù)DNA片段。盡管這種突變的長(zhǎng)度一直被認(rèn)為是個(gè)體何時(shí)(以及是否)會(huì)表現(xiàn)出疾病癥狀的最佳指標(biāo)，但UBC的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種也會(huì)顯著影響患者發(fā)病年齡的遺傳變異。
“我們的研究表明，亨廷頓氏病的發(fā)病年齡不僅受擴(kuò)增突變長(zhǎng)度的影響，還受與這一重復(fù)序列直接相鄰的DNA序列的影響，”資深作者邁克爾海登博士說(shuō)，他是醫(yī)學(xué)教授CMMT的遺傳學(xué)和名譽(yù)主任，該學(xué)院是UBC醫(yī)學(xué)院的一部分，位于BC兒童醫(yī)院。
這是今天發(fā)表在《美國(guó)人類(lèi)遺傳學(xué)雜志》上的一項(xiàng)新研究的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)。雖然以往對(duì)亨廷頓基因的研究主要集中在基因DNA中谷氨酰胺構(gòu)件的長(zhǎng)度，但本研究考察了編碼這些谷氨酰胺構(gòu)件的DNA序列中的變異體，以及這些變異體與年齡的關(guān)系。這種疾病的發(fā)作。
導(dǎo)致亨廷頓氏病的DNA序列主要由三個(gè)DNA字母CAG的重復(fù)序列組成，CAG編碼谷氨酰胺，谷氨酰胺是蛋白質(zhì)的組成部分。然而，UBC的研究人員已經(jīng)證明，另一種谷氨酰胺結(jié)構(gòu)單元CAA的存在顯著影響這種疾病。在用CAG序列替換CAA序列的個(gè)體中，盡管它們攜帶相同量的谷氨酰胺氨基酸，但發(fā)現(xiàn)患者比預(yù)期早幾十年發(fā)展該疾病。
“現(xiàn)在我們知道，亨廷頓氏病的發(fā)病年齡受到不間斷CAG序列長(zhǎng)度的顯著影響，”Hayden說(shuō)。不間斷CAG序列的長(zhǎng)度似乎也引起體細(xì)胞不穩(wěn)定。
研究人員從UBC亨廷頓病生物庫(kù)中的患者中篩選樣本，以檢測(cè)亨廷頓基因的變異，從而檢查發(fā)病年齡以及這種變異是否更有可能在血液中傳播到更長(zhǎng)的重復(fù)長(zhǎng)度。海登在1986年建立了該銀行，進(jìn)行這樣的研究，現(xiàn)在它包含了大約8000個(gè)標(biāo)本。
Hayden團(tuán)隊(duì)希望篩選更多的DNA樣本，進(jìn)一步完善亨廷頓氏病家族患者發(fā)病年齡預(yù)測(cè)模型，并觀察這些突變?cè)谀X組織中的表達(dá)情況。
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