4月18日發(fā)表在開(kāi)放獲取期刊《印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院郭海濤PLOS病原體》上的一項(xiàng)研究顯示，這項(xiàng)新研究揭示了乙肝病毒蛋白如何刺激免疫細(xì)胞的擴(kuò)散，從而影響抗病毒反應(yīng)。復(fù)旦大學(xué)的張繼明和他的同事們。該結(jié)果可能解釋乙型肝炎病毒(HBV)如何建立和維持慢性感染，并可能導(dǎo)致新的治療策略的發(fā)展。
HBV是一種血液傳播的病原體，長(zhǎng)期以來(lái)感染了全球約3.5億人，每年有78萬(wàn)多名患者死于與HBV相關(guān)的肝病。慢性HBV感染與病毒特異性T細(xì)胞反應(yīng)受損有關(guān)。骨髓抑制細(xì)胞(MDSCs)是已知在破壞抗病毒T細(xì)胞反應(yīng)中起關(guān)鍵作用的免疫細(xì)胞。此外，乙型肝炎E抗原(HBeAg)——乙型肝炎病毒蛋白——可能代表建立持續(xù)感染的病毒策略，但其機(jī)制仍在很大程度上未知。在這項(xiàng)新的研究中，研究人員研究了持續(xù)HBV感染中骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞擴(kuò)增和抑制T細(xì)胞反應(yīng)的機(jī)制。
研究人員分析了164名慢性HBV感染患者和70名健康獻(xiàn)血者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的循環(huán)頻率。他們發(fā)現(xiàn)HBeAg陽(yáng)性患者的循環(huán)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞頻率高于HBeAg陰性患者。此外，HBeAg通過(guò)上調(diào)一種叫做吲哚胺-2，3-雙加氧酶(IDO)的分子來(lái)誘導(dǎo)MDSCs的擴(kuò)增，該分子在抑制T細(xì)胞增殖中起關(guān)鍵作用。作者認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)提示了一種新的機(jī)制，即HBeAg誘導(dǎo)的MDSC擴(kuò)增通過(guò)IDO途徑損害T細(xì)胞功能，有利于持續(xù)性HBV感染的建立。因此，HBeAg-MDSC-IDO軸可作為慢性乙型肝炎的免疫治療靶點(diǎn)
作者補(bǔ)充道，“HBV病毒可能會(huì)損害宿主免疫系統(tǒng)以維持持續(xù)感染，而HBeAg是主要元兇之一。打破HBeAg-IDO-MDSC之間的關(guān)系可能有望為HBeAg陽(yáng)性患者開(kāi)發(fā)新的HBV治療藥物。耐心?！?
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