根據(jù)最新一期《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的一項(xiàng)新研究，已經(jīng)用于治療某些癌癥的藥物也可能是治療亨廷頓氏病的有效方法。同樣的研究也增加了我們對(duì)這種藥物和其他類(lèi)似藥物如何為其他神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)和帕金森病提供希望的理解。
亨廷頓氏病是一種毀滅性的、不可避免的和致命的疾病，沒(méi)有任何藥物可以減緩或阻止疾病的發(fā)展。在這項(xiàng)研究中，患有亨廷頓氏病的小鼠變得更加活躍，從神經(jīng)退化中恢復(fù)，并且在接受貝沙羅汀治療后活得更長(zhǎng)。同樣的研究是基于2016年的研究，其中La Spada和他的團(tuán)隊(duì)表明，KD3010對(duì)由小鼠和干細(xì)胞制成的人類(lèi)患者的神經(jīng)元中的亨廷頓氏病是有效的治療方法。
資深作者、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士Al La Spada表示，研究結(jié)果令人興奮，不僅因?yàn)檫@些藥物有效，還因?yàn)樗鼈兊墓ぷ鞣绞??！斑@不僅僅是藥物的反應(yīng)，而是靶向這些藥物的機(jī)制，”即將成立的杜克神經(jīng)退行性疾病和神經(jīng)治療中心主任La Spada說(shuō)?！斑@些通路與其他神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，可能與亨廷頓氏病以外的衰老過(guò)程有關(guān)?！?
貝沙羅汀和KD3010激活PPAR？是的，PPAR是一種轉(zhuǎn)錄因子，它可以通過(guò)兩種方式維持神經(jīng)元的功能：保持線粒體健康和活躍，以及幫助神經(jīng)元清除功能障礙的蛋白質(zhì)。患有亨廷頓氏病的老鼠和人類(lèi)在激活PPAR方面存在問(wèn)題。當(dāng)La Spada和他的同事用貝沙羅汀或KD3010治療亨廷頓氏小鼠時(shí)，他們觀察到神經(jīng)元中線粒體的健康得到改善，有害的錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)的去除增加。
線粒體功能障礙和蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊的相同因素被認(rèn)為在阿爾茨海默病、帕金森病和肌萎縮側(cè)索硬化中越來(lái)越重要。
這項(xiàng)研究并不意味著患有亨廷頓氏病或其他疾病的患者應(yīng)該渴望獲得貝沙羅汀或KD3010。進(jìn)一步的研究需要確定如何在人類(lèi)患者中使用這些藥物。貝沙羅汀在高劑量時(shí)可能有困難的副作用，最佳劑量尚不清楚，而KD3010僅檢測(cè)人類(lèi)受試者的型糖尿病。
相反，亨廷頓氏病和其他神經(jīng)退行性疾病的未來(lái)治療可能會(huì)受到艾滋病毒治療的啟發(fā)，并涉及聯(lián)合藥物的“雞尾酒”方法。第一作者奧黛麗迪基博士發(fā)現(xiàn)，即使服用較低劑量的貝沙羅汀和KD3010，細(xì)胞也能產(chǎn)生更好的效果。
“通過(guò)這種方式，我們可以通過(guò)使用較低劑量的每種化合物來(lái)最大限度地減少副作用，即使一起治療，效果也高于任何一種，”Dickey說(shuō)。“我們正在進(jìn)一步研究神經(jīng)保護(hù)的潛在機(jī)制，并將這項(xiàng)研究應(yīng)用于其他具有類(lèi)似線粒體功能障礙和蛋白質(zhì)質(zhì)量控制問(wèn)題的疾病，如帕金森病、阿爾茨海默病和肌萎縮側(cè)索硬化?！?
本文由加州大學(xué)圣地亞哥分校神經(jīng)生物學(xué)系、索爾克生物科學(xué)研究所和約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的La Spada、Dickey及其同事撰寫(xiě)。
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