大阪大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種以前未知的基因突變，它會導(dǎo)致一種無法治愈的心臟病，稱為擴張型心肌病。這個基因，BAC5，對心肌中鈣離子的運動很重要，而鈣離子是驅(qū)動心臟跳動的原因。好消息是，研究人員還找到了一種通過新的基因治療方法修復(fù)突變的方法，證明了這種破壞性疾病的潛在治療方法。
心臟是一個不知疲倦的器官，平均每天跳動 100,000 次。然而，阻止心臟有效泵血的情況會導(dǎo)致嚴(yán)重的問題，最終需要進行心臟移植。
在本月發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的一項研究中，大阪大學(xué)的研究人員表明，一種以前未知的突變會導(dǎo)致一種稱為擴張型心肌病的疾病，這是導(dǎo)致心力衰竭的主要原因之一。
心力衰竭是一種無法治愈的疾病，心臟不再能夠滿足身體在血液供應(yīng)方面的需求。它是最常見的死亡原因之一，影響全球近 4000 萬人，是一個巨大的公共衛(wèi)生問題。導(dǎo)致心力衰竭的主要因素之一是一種稱為擴張型心肌病(或 DCM)的疾病。DCM 的特征是心腔擴張和泵送功能障礙。先前的研究表明，DCM 往往是遺傳的，并且具有遺傳基礎(chǔ)。然而，對于高達 80% 的家族性 DCM 病例，我們?nèi)匀徊恢缹?dǎo)致該疾病的基因突變。
研究小組確定了一種名為 BAG5 的基因作為 DCM 的新致病基因。首先，他們研究了來自不同家庭的患者，強調(diào)了 BAG5 基因功能缺失突變與 DCM 之間的相關(guān)性。研究人員發(fā)現(xiàn)，這種突變具有完全的外顯率，這意味著 100% 的個體會患上這種疾病。然后，他們在擴張型心肌病小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，沒有 BAG5 的小鼠表現(xiàn)出與人類 DCM 相同的癥狀，例如心腔擴張和心律不齊。這表明消除 BAG5 功能的突變可導(dǎo)致心肌病。
“在這里，我們發(fā)現(xiàn) BAG5 的缺失會干擾小鼠心肌細胞中的鈣處理，”該研究的主要作者 Hideyuki Hakui 博士說。BAG5 對于心肌細胞中的鈣處理很重要，而鈣對于心肌的規(guī)律節(jié)律和整體健康至關(guān)重要，這解釋了為什么 BAG5 的缺失會導(dǎo)致心肌病。
“在證明 BAG5突變導(dǎo)致功能性 BAG5 蛋白喪失后，”該研究的資深作者 Yoshihiro Asano 博士繼續(xù)說道，“我們還表明，在小鼠模型中施用 AAV9-BAG5 載體可以恢復(fù)心臟功能。這一發(fā)現(xiàn)建議應(yīng)進一步研究腺相關(guān)病毒(AAV)基因治療，作為 BAG5 缺陷患者心臟移植的可能替代治療方法。”AAV 基因治療是一種創(chuàng)新的治療形式，旨在修復(fù)具有遺傳原因(如 DCM)的疾病中的突變基因。因此，這些發(fā)現(xiàn)為基于基因治療的潛在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療鋪平了道路.
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