UNC Lineberger 綜合癌癥中心的研究人員已經(jīng)證明,作為靶向抑制劑的兩種藥物的新型組合,以納米顆粒制劑形式遞送,可以延長(zhǎng)髓母細(xì)胞瘤小鼠的存活率。研究小組認(rèn)為,該實(shí)驗(yàn)室的成功可以轉(zhuǎn)化為對(duì)髓母細(xì)胞瘤(最常見(jiàn)的惡性?xún)嚎颇X腫瘤)的毒性較小的治療。諸如此類(lèi)的進(jìn)步至關(guān)重要,因?yàn)楫?dāng)前的治療雖然對(duì)許多患者有效,但通常會(huì)導(dǎo)致潛在的腦損傷。
“我們證明了 palbociclib,一種 FDA 批準(zhǔn)的乳腺癌藥物,可能對(duì)髓母細(xì)胞瘤有效,但作為單一藥物,它不能治愈,因?yàn)樗荒茉诖竽X中停留足夠長(zhǎng)的時(shí)間,而且腫瘤會(huì)對(duì)它產(chǎn)生抗藥性” 北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)系教授兼研究副主席、該文章的共同通訊作者 Timothy R. Gershon 說(shuō)。“在我們的小鼠研究中,我們通過(guò)開(kāi)發(fā)一種納米顆粒制劑來(lái)解決有限的大腦穿透問(wèn)題,該制劑可以更有效地將治療劑輸送到大腦中。然后我們研究了為什么會(huì)長(zhǎng)期產(chǎn)生耐藥性,最終,我們發(fā)現(xiàn)了一種耐藥機(jī)制,我們可以通過(guò)添加另一種藥物 sapanisertib 來(lái)靶向。”
研究人員的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在 2022 年 1 月 26 日的《科學(xué)進(jìn)展》上。
髓母細(xì)胞瘤是一種侵襲性腦腫瘤,可以擴(kuò)散到大腦的其他部位以及脊髓。根據(jù)美國(guó)統(tǒng)計(jì)報(bào)告的中央腦腫瘤登記處,美國(guó)每年有 250 至 500 名兒童被診斷出患有髓母細(xì)胞瘤,通常在 10 歲之前??傮w而言,尚未擴(kuò)散的髓母細(xì)胞瘤兒童的存活率接近到 80%,如果癌癥擴(kuò)散,存活率會(huì)下降到 60% 左右。對(duì)于治療后腫瘤復(fù)發(fā)或復(fù)發(fā)的患者,沒(méi)有有效的既定療法。
目前髓母細(xì)胞瘤的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)包括手術(shù)、放療和化療。這種治療方法雖然通常有效,但會(huì)產(chǎn)生致殘的副作用。因此,研究人員希望開(kāi)發(fā)一種藥物來(lái)補(bǔ)充輻射,以便臨床醫(yī)生可以降低輻射劑量并減少腦損傷。研究人員特別感興趣的是 20% 的癌癥復(fù)發(fā)患者;這是新的雙納米顆粒藥物可以提供最大益處的患者群體。
研究人員專(zhuān)注于藥物 palbociclib,它破壞了癌細(xì)胞的增殖周期,對(duì)乳腺癌有效。由于 palbociclib 進(jìn)入大腦的能力有限,研究人員轉(zhuǎn)而使用納米顆粒載體來(lái)幫助增加髓母細(xì)胞瘤藥物暴露并減少脫靶毒性。他們用來(lái)配制納米顆粒的方法已被證明是有效的,并且適用于其他藥物。
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