上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所和上?？萍即髮W(xué) iHuman 研究所的研究人員聯(lián)合團(tuán)隊創(chuàng)造了 LSD 和裸蓋菇素的非致幻類似物，用于治療精神疾病。在他們發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的論文中，該小組描述了他們創(chuàng)造的類似物以及它們在老鼠身上的表現(xiàn)。
近年來，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一些致幻劑，如 LSD 和裸蓋菇素，可以為患有慢性抑郁癥和其他精神疾病(如 PTSD)的患者提供緩解。雖然許多患者可能會享受這種致幻體驗，但很多人并不喜歡。因此，科學(xué)家們一直在仔細(xì)研究致幻劑，以尋找緩解抑郁癥患者的機(jī)制，并在可能的情況下確定此類藥物的致幻作用是否對于治療是必要的。
在這項新的研究中，研究人員使用 X 射線晶體學(xué)仔細(xì)觀察了 LSD 和裸蓋菇素，并能夠確定它們與神經(jīng)受體 5-HT2AR 結(jié)合時的構(gòu)象。他們發(fā)現(xiàn)這兩種分子都可以結(jié)合以兩種方式轉(zhuǎn)化為 5-HT2A R，從而產(chǎn)生獨特的構(gòu)象。然后，他們創(chuàng)造了能夠以他們發(fā)現(xiàn)的二級結(jié)合類型與 5-HT2A R 結(jié)合的化合物。
研究人員將這些化合物施用于那些因被掛在尾巴上或被迫長時間游泳而壓力到抑郁點的小鼠。為了測試?yán)鲜笫欠裾诮?jīng)歷致幻作用，他們使用了抽搐測試。先前的研究表明，當(dāng)老鼠被給予致幻劑時，它們的頭部會以一種獨特的方式抽搐。為了測試抑郁癥的癥狀是否有所緩解，他們觀察了測試?yán)鲜笫欠駨氖铝怂麄冊谝钟舭Y時停止做的活動開始。研究人員沒有發(fā)現(xiàn)頭部抽搐，并且對正?；顒又匦庐a(chǎn)生了興趣。他們認(rèn)為他們的工作代表了開發(fā)普通致幻藥物的非致幻類似物的良好起點。
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