胰腺癌是一種預(yù)后極差的腫瘤，尚未找到有效的治療方法。在小鼠的臨床前動(dòng)物模型中，一組研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一種方法，可以使用兩種癌癥藥物的靶向組合，通過免疫治療方法治療胰腺腫瘤。研究人員認(rèn)為，這種有前途的聯(lián)合方法也可以證明對(duì)其他癌癥類型有效。
胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC) 是最常見的胰腺癌形式。這種疾病幾乎總是致命的，10 年的存活率約為 1%。這些腫瘤的一個(gè)亞組被稱為間充質(zhì) PDAC 亞型的預(yù)后尤其差，即使是最強(qiáng)的聯(lián)合化療也不能改善不良的臨床結(jié)果。
間充質(zhì) PDAC 對(duì)檢查點(diǎn)封鎖等現(xiàn)代免疫療法也沒有反應(yīng)。“這有不同的原因。首先，腫瘤細(xì)胞表面幾乎沒有特征可以使免疫 T 細(xì)胞將它們識(shí)別為“外來物”。其次，微環(huán)境的性質(zhì)不允許具有治療活性的 T 細(xì)胞浸潤(rùn)因此，我們將其稱為免疫學(xué)上的“冷”腫瘤，”慕尼黑工業(yè)大學(xué) (TUM) 轉(zhuǎn)化癌癥研究教授 Dieter Saur 說。Saur 是在 Isar 大學(xué)醫(yī)院 Klinikum rechts der Isar 的德國(guó)癌癥聯(lián)盟 (DKTK) 慕尼黑合作伙伴站點(diǎn)工作的科學(xué)家之一。
提高免疫療法治療胰腺癌的成功率
如果可以對(duì)這種微環(huán)境進(jìn)行重新編程以改善 T 細(xì)胞對(duì)腫瘤的浸潤(rùn)，那么免疫療法治療將有更大的成功機(jī)會(huì)?？茖W(xué)家們?cè)谌祟愐认侔┘?xì)胞和小鼠的一系列臨床前實(shí)驗(yàn)中探索了這一假設(shè)。
藥物曲美替尼顯示出對(duì)激活 RAF-MEK-ERK 信號(hào)通路的癌癥的早期前景。由于間充質(zhì)亞型胰腺癌顯示出該途徑的最高激活度，因此抑制該途徑的藥物似乎可以提供治療益處。然而，實(shí)驗(yàn)表明，單獨(dú)使用曲美替尼治療是不夠的。
有希望的聯(lián)合療法
因此，研究人員對(duì)人類 PDAC 細(xì)胞培養(yǎng)物以及小鼠癌細(xì)胞中的 418 種藥物進(jìn)行了高通量篩選，以確定其中一種藥物是否會(huì)提高曲美替尼的治療效果。他們發(fā)現(xiàn)，尼達(dá)尼布(一種已獲準(zhǔn)用于肺纖維化治療的藥物)在與曲美替尼聯(lián)合使用時(shí)會(huì)刺激 T 細(xì)胞浸潤(rùn)。“這兩種藥物的組合導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯和癌細(xì)胞死亡。它們還改變了腫瘤的微??環(huán)境，”Dieter Saur 解釋了潛在的機(jī)制。
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