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測序研究揭開多發(fā)性骨髓瘤之謎

1873 年,俄羅斯醫(yī)生 J. von Rusitzky 在一名患者身上發(fā)現了八種不同類型的骨髓腫瘤后,創(chuàng)造了“多發(fā)性骨髓瘤”一詞。近 150 年后,使用先進的細胞測序技術和最先進的成像技術,羅斯威爾公園綜合癌癥中心的研究人員為這一發(fā)現提供了分子和生物學解釋,發(fā)現不同的骨髓瘤克隆可以存在于一個單一的并將骨髓瘤細胞中這些不同的遺傳變化與骨髓瘤骨病的發(fā)展聯系起來。

多發(fā)性骨髓瘤是漿細胞的癌癥,漿細胞是一種存在于骨髓中的白細胞,可產生抗體來抵抗感染。在骨髓瘤患者中,漿細胞增殖過快,擠出健康細胞并導致稱為溶骨性病變的骨損傷疼痛區(qū)域。然而,為什么多發(fā)性骨髓瘤患者體內的癌細胞會在身體的某些部位引起使人衰弱的骨病,而其他部位卻不受影響,多年來一直不為人知。

在第一個此類前瞻性臨床試驗中,一個多學科合作團隊,包括骨髓瘤主任 Jens Hillengass 醫(yī)學博士和 Roswell Park 移植與細胞治療名譽主任 Philip McCarthy 醫(yī)學博士,揭示了巨大的通過單細胞RNA測序和骨髓瘤骨病變的圖像引導活檢相結合,復發(fā)/難治性或新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者的空間異質性。這項研究于 2 月 10 日發(fā)表在Nature Communications上,將惡性、致病漿細胞的積累與骨髓瘤骨病的發(fā)展聯系起來,為可能改變疾病診斷方式的多發(fā)性骨髓瘤的長期問題提供了答案,治療。

“我們的多學科方法揭示了有關多發(fā)性骨髓瘤空間和時間異質性的重要信息,”該研究的資深作者 Hillengass 博士指出。“我們發(fā)現骨髓瘤細胞在單個患者的單細胞水平上表現出差異,無論是在骨髓的不同區(qū)域還是隨著時間的推移。”

為了確認多發(fā)性骨髓瘤的診斷,癌癥專家通常會在沒有影像技術指導的情況下從髂嵴(髖骨)進行骨髓活檢。在這項前瞻性臨床試驗中,Roswell Park 的專家使用最先進的全身成像 (PET/CT) 不僅對 10 名癥狀性多發(fā)性骨髓瘤患者的髂嵴進行活檢,而且對骨髓瘤骨病變進行了識別和活檢(7新診斷的癌癥和 3 例復發(fā)/難治性疾病)。

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