在皰疹病毒與其人類(lèi)宿主之間的長(zhǎng)期戰(zhàn)斗中，馬薩諸塞大學(xué)的病毒學(xué)家和她的學(xué)生團(tuán)隊(duì)已經(jīng)確定了一些能夠抵抗病毒接管的人類(lèi) RNA 以及發(fā)生這種情況的機(jī)制。
這一發(fā)現(xiàn)于 2 月 15 日發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上的一篇論文中進(jìn)行了描述，它代表了開(kāi)發(fā)抗病毒藥物以抵抗感染的重要一步。
“這篇論文是關(guān)于試圖了解使這些 RNA 逃逸降解的機(jī)制，”資深作者、微生物學(xué)助理教授 Mandy Muller 說(shuō)。“下一步是弄清楚我們是否可以利用這一點(diǎn)對(duì)我們有利。”
在穆勒實(shí)驗(yàn)室，學(xué)生研究人員與穆勒合作，研究卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒 (KSHV) 如何在人體內(nèi)隱藏多年，然后試圖控制人類(lèi)基因表達(dá)以完成病毒感染。屆時(shí)，免疫系統(tǒng)較弱的人可能會(huì)在口腔、皮膚或其他器官中出現(xiàn)卡波西肉瘤癌病變。
研究人員使用全基因組測(cè)序、轉(zhuǎn)錄后測(cè)序和分子生物學(xué)來(lái)檢查人類(lèi)細(xì)胞或病毒如何知道如何防止降解。
“病毒非常聰明，這就是我喜歡說(shuō)的，”穆勒說(shuō)。“他們有很多策略可以堅(jiān)持，而且他們?cè)诤荛L(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)不會(huì)造成太大的傷害，因?yàn)檫@是躲避免疫系統(tǒng)的一種方式。
“但是，在某個(gè)時(shí)候——很多很多年之后——它們又重新激活了。他們這樣做的方法是觸發(fā)大規(guī)模的 RNA 降解事件，病毒將清除細(xì)胞中的 mRNA。這意味著人類(lèi)系統(tǒng)不再能夠表達(dá)它需要表達(dá)的蛋白質(zhì)，這也意味著大量資源突然可用于病毒。”
一些 RNA 如何以及為什么能夠逃脫病毒降解是穆勒?qǐng)F(tuán)隊(duì)一直在研究的問(wèn)題，這些問(wèn)題包括主要作者和研究生 Daniel Macveigh-Fierro 以及合著者和本科生 Angelina Cicerchia、Ashley Cadorette 和 Vasudha Sharma。這項(xiàng)研究得到了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家普通醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所于 2020 年向穆勒頒發(fā)的 190 萬(wàn)美元的最大化研究者研究獎(jiǎng) (MIRA) 的支持。
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