兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者的一些復(fù)發(fā)是由于白血病細(xì)胞通過(guò)隱藏在中樞神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域而設(shè)法在治療中存活下來(lái)。由馬德里康普頓斯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究使用動(dòng)物模型顯示白血病細(xì)胞存在于以前未知的位置：腦室下神經(jīng)原性生態(tài)位。定植在大腦這一區(qū)域的腫瘤細(xì)胞能夠阻止新神經(jīng)元的分化
腦室下神經(jīng)原性生態(tài)位是大腦的一個(gè)區(qū)域，腫瘤細(xì)胞可以躲避化療，稍后再出現(xiàn)，導(dǎo)致兒童急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者復(fù)發(fā)，并阻止新神經(jīng)元的形成，正如由 Universidad 領(lǐng)導(dǎo)的研究所證明的那樣馬德里康普頓斯 (UCM)。
盡管近幾十年來(lái)兒童 ALL存活率有所提高，但仍有 10% 至 15% 的患者在接受治療后仍會(huì)復(fù)發(fā)。這些復(fù)發(fā)中有三分之一是由腫瘤細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 中發(fā)現(xiàn)的“隱藏位置”引起的。
“腦室下神經(jīng)原性生態(tài)位是大腦中為數(shù)不多的在我們生命過(guò)程中產(chǎn)生新神經(jīng)元的地方之一，顯然構(gòu)成了白血病細(xì)胞的新避難所，”UCM 干細(xì)胞免疫部主任 Ángeles Vicente 解釋說(shuō)和癌癥研究小組。
腦室下神經(jīng)源性生態(tài)位是大腦中少數(shù)幾個(gè)新的神經(jīng)元生成(神經(jīng)發(fā)生)繼續(xù)存在的部分之一。由于被白血病細(xì)胞定植，在生態(tài)位中誘導(dǎo)炎癥環(huán)境，這種能力發(fā)生了改變。
在移植了人類(lèi)白血病細(xì)胞的小鼠中進(jìn)行的研究
這篇發(fā)表在Haematologica上的論文使用了一種異種動(dòng)物模型：免疫缺陷小鼠移植了人類(lèi)兒童 ALL 白血病細(xì)胞來(lái)重現(xiàn)這種疾病。先前對(duì)同一組的研究已經(jīng)確定了細(xì)胞逃避治療的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的另一個(gè)區(qū)域——脈絡(luò)叢基質(zhì)。
這項(xiàng)研究證明了 ALL 在CNS 處于發(fā)育階段的兒科患者中的后果。盡管大多數(shù)神經(jīng)元是在出生前產(chǎn)生的，但新細(xì)胞在大腦的特定區(qū)域不斷產(chǎn)生，它們從那里遷移到前額葉皮層的各個(gè)區(qū)域，主要是在生命的早期。
“因此，這些神經(jīng)元形成的改變以及它們隨后在發(fā)育中大腦的神經(jīng)元回路中的結(jié)合可能部分是導(dǎo)致所有幸存者中觀察到的認(rèn)知、感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)改變的部分原因，以前僅歸因于副作用化療，”UCM 研究論文的主要作者 Lidia M Fernández-Sevilla 說(shuō)。
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