已知免疫系統(tǒng)細胞和癌前細胞之間的相互作用是癌癥發(fā)生和發(fā)展的重要因素。然而,這些相互作用的動力學直到現(xiàn)在還沒有被廣泛理解。莫菲特癌癥中心的研究人員透露,創(chuàng)造免疫抑制環(huán)境是良性結直腸腺瘤發(fā)展為侵襲性惡性癌的關鍵。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然通訊》上。
結直腸癌是美國第三大最常見的癌癥 大約每 25 人中有 1 人將在其一生中被診斷出患有此病。盡管有大量美國人將患上結腸直腸癌,但由于更好的篩查和診斷可以在癌前腺瘤發(fā)展為惡性癌之前檢測到它們,發(fā)病率一直在下降。研究表明,盡管患有腺瘤的患者患結直腸癌的風險增加,但大多數(shù)癌前病變實際上并沒有發(fā)展為完全惡性的狀態(tài)。
“腸癌篩查計劃對發(fā)現(xiàn)的每種癌癥都檢測到大約 5 個高危腺瘤,對腺瘤的縱向內窺鏡監(jiān)測顯示,不到 2% 的腺瘤在三年內發(fā)展為癌癥。因此,似乎存在一個實質性的‘進化障礙’,必須必須克服腺瘤侵襲性,”主要研究作者、綜合數(shù)學腫瘤學系主任、莫菲特進化治療卓越中心的聯(lián)合創(chuàng)始人桑迪·安德森博士說。
Anderson 和他的團隊,包括來自英國 Barts Cancer Institute 的合作者,希望提高他們對癌前腺瘤發(fā)展為浸潤性癌必須克服的障礙的理解。他們使用患者組織的數(shù)學模型和空間生態(tài)分析來表征這些事件。數(shù)學模型經常被生態(tài)學家用來研究不同物種之間的相互作用,并且是分析人類細胞之間復雜相互作用的理想工具,否則在典型的實驗室研究中很難用細胞和小鼠模型進行評估。
研究人員將他們的分析重點放在免疫細胞和癌細胞之間的相互作用上,包括免疫阻斷、免疫抑制和抗原性的過程。在免疫阻斷過程中,細胞阻斷免疫細胞如T細胞的作用,導致免疫活性受到抑制。在免疫抑制期間,周圍的免疫細胞,如 M2 巨噬細胞,會滲入組織區(qū)域以抑制免疫反應。這些免疫細胞還可以產生有助于癌細胞生長的因子。最后,抗原性是指腫瘤細胞上展示的能夠被免疫細胞識別的腫瘤特異性蛋白標志物的水平。然后免疫細胞可以靶向腫瘤細胞為破壞。抗原通常代表腫瘤細胞獲得的突變蛋白質,這些蛋白質有助于腫瘤發(fā)展。腫瘤小心地協(xié)調其表面的抗原水平;雖然突變對腫瘤進展很重要,但太多改變的蛋白質也會導致腫瘤表面抗原水平升高,免疫細胞檢測增加。
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