已知免疫系統(tǒng)細(xì)胞和癌前細(xì)胞之間的相互作用是癌癥發(fā)生和發(fā)展的重要因素。然而，這些相互作用的動力學(xué)直到現(xiàn)在還沒有被廣泛理解。莫菲特癌癥中心的研究人員透露，創(chuàng)造免疫抑制環(huán)境是良性結(jié)直腸腺瘤發(fā)展為侵襲性惡性癌的關(guān)鍵。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然通訊》上。
結(jié)直腸癌是美國第三大最常見的癌癥 大約每 25 人中有 1 人將在其一生中被診斷出患有此病。盡管有大量美國人將患上結(jié)腸直腸癌，但由于更好的篩查和診斷可以在癌前腺瘤發(fā)展為惡性癌之前檢測到它們，發(fā)病率一直在下降。研究表明，盡管患有腺瘤的患者患結(jié)直腸癌的風(fēng)險增加，但大多數(shù)癌前病變實(shí)際上并沒有發(fā)展為完全惡性的狀態(tài)。
“腸癌篩查計劃對發(fā)現(xiàn)的每種癌癥都檢測到大約 5 個高危腺瘤，對腺瘤的縱向內(nèi)窺鏡監(jiān)測顯示，不到 2% 的腺瘤在三年內(nèi)發(fā)展為癌癥。因此，似乎存在一個實(shí)質(zhì)性的‘進(jìn)化障礙’，必須必須克服腺瘤侵襲性，”主要研究作者、綜合數(shù)學(xué)腫瘤學(xué)系主任、莫菲特進(jìn)化治療卓越中心的聯(lián)合創(chuàng)始人桑迪·安德森博士說。
Anderson 和他的團(tuán)隊，包括來自英國 Barts Cancer Institute 的合作者，希望提高他們對癌前腺瘤發(fā)展為浸潤性癌必須克服的障礙的理解。他們使用患者組織的數(shù)學(xué)模型和空間生態(tài)分析來表征這些事件。數(shù)學(xué)模型經(jīng)常被生態(tài)學(xué)家用來研究不同物種之間的相互作用，并且是分析人類細(xì)胞之間復(fù)雜相互作用的理想工具，否則在典型的實(shí)驗室研究中很難用細(xì)胞和小鼠模型進(jìn)行評估。
研究人員將他們的分析重點(diǎn)放在免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞之間的相互作用上，包括免疫阻斷、免疫抑制和抗原性的過程。在免疫阻斷過程中，細(xì)胞阻斷免疫細(xì)胞如T細(xì)胞的作用，導(dǎo)致免疫活性受到抑制。在免疫抑制期間，周圍的免疫細(xì)胞，如 M2 巨噬細(xì)胞，會滲入組織區(qū)域以抑制免疫反應(yīng)。這些免疫細(xì)胞還可以產(chǎn)生有助于癌細(xì)胞生長的因子。最后，抗原性是指腫瘤細(xì)胞上展示的能夠被免疫細(xì)胞識別的腫瘤特異性蛋白標(biāo)志物的水平。然后免疫細(xì)胞可以靶向腫瘤細(xì)胞為破壞?？乖ǔ４砟[瘤細(xì)胞獲得的突變蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)有助于腫瘤發(fā)展。腫瘤小心地協(xié)調(diào)其表面的抗原水平;雖然突變對腫瘤進(jìn)展很重要，但太多改變的蛋白質(zhì)也會導(dǎo)致腫瘤表面抗原水平升高，免疫細(xì)胞檢測增加。
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