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第一種靶向突變的膀胱癌藥物可能未被充分利用

導讀 賓夕法尼亞大學佩雷??爾曼醫(yī)學院研究人員的一項研究表明,盡管在臨床試驗中具有明顯的療效,但第一種針對癌癥驅(qū)動基因突變的膀胱癌藥物的

賓夕法尼亞大學佩雷??爾曼醫(yī)學院研究人員的一項研究表明,盡管在臨床試驗中具有明顯的療效,但第一種針對癌癥驅(qū)動基因突變的膀胱癌藥物的使用相對較少。

研究人員的研究結(jié)果今天發(fā)表在JAMA Oncology上,他們分析了一個大型的全國癌癥病例數(shù)據(jù)庫,發(fā)現(xiàn)在 2019 年至 2021 年期間,在可能符合厄達非替尼 (Balversa) 治療條件的近 800 名膀胱癌患者的樣本中,不到一半患有相關(guān)基因突變檢測記錄。在接受檢測并發(fā)現(xiàn)有突變的人中,接受治療的不到一半。

“這種藥物的攝入量出乎意料地低,這表明它的使用存在重大障礙,包括阻礙人們接受厄達非替尼易感基因突變檢測的障礙,”該研究的主要作者、佩雷爾曼醫(yī)學院的 Vivek Nimgaonkar 說賓夕法尼亞精密醫(yī)學中心的學生和研究生助理。“我們的研究對患者有影響,他們在接受鉑類化療后開始后期治療,重要的是患者接受必要的測試,以獲得全方位的治療選擇,以確保獲得良好結(jié)果的最佳機會。”

該研究的共同高級作者是醫(yī)學博士 Ronac Mamtani 和 MBA 博士 Erica Carpenter,他們都是賓夕法尼亞大學血液學/腫瘤學的助理教授。Carpenter 博士也是液體活檢實驗室的主任。

根據(jù)美國癌癥協(xié)會的數(shù)據(jù),每年約有 81,000 名美國人被診斷出患有膀胱癌——約占男性患者的 70%——每年約有 17,000 人死于這種疾病。五年生存率約為 77%,早期發(fā)現(xiàn)膀胱腫瘤被認為是非??芍委煹摹:笃陔A段的可治療性要低得多。標準治療包括手術(shù)、放射、化學療法和免疫療法。

絕大多數(shù)膀胱癌起源于膀胱和輸尿管內(nèi)襯的所謂的尿路上皮細胞,被稱為“尿路上皮癌”。大約 20% 的晚期尿路上皮癌是由導致稱為 FGFR(成纖維細胞生長因子受體)的生長相關(guān)受體過度活躍的突變驅(qū)動的。Erdafitinib 用作 FGFR 活性的抑制劑?;?2 期臨床試驗的有希望的結(jié)果,該結(jié)果顯示,該藥物的腫瘤反應(yīng)率遠高于晚期尿路上皮癌患者的正常反應(yīng)率,該藥物已獲得美國食品和藥物管理局的臨時批準(尚待進一步研究) ( FDA )于 2019 年初。它旨在用于具有易感 FGFR 突變且不再對標準化療有反應(yīng)的患者。

“基因檢測需要更廣泛地供患者了解和使用,并且必須對治療醫(yī)生進行教育,以便他們能夠了解對符合條件的患者使用的益處和價值,”Mamtani 博士說。

新分析涵蓋了從 2019 年 4 月 1 日到 2021 年 9 月 1 日共有 761 名符合 FGFR 突變檢測條件的患者。在 761 名患者中,只有 343 名(45.1%)有 FGFR 檢測記錄。其中,71 人(20.7%)有證據(jù)表明存在 FGFR 突變,這會使他們的癌癥對埃達非替尼敏感。但是這 71 名患者中只有 30 名(42.3%)接受了厄達非替尼。

結(jié)果還表明,在預期具有易感 FGFR 改變的患者中,厄達非替尼在批準后的前 6 個月內(nèi)的有效攝取率遠低于首次膀胱癌免疫療法的初始攝取率。試驗的反應(yīng)率低于厄達非替尼。

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