在今天發(fā)表在《自然》雜志上的一篇論文中,一個國際科學家小組報告了一種殺死難以治療的癌癥的新方法。這些腫瘤抵抗當前的免疫療法,包括那些使用諾貝爾獎獲得者檢查點阻斷抗體的療法。
該方法利用了 Z-DNA。Z-DNA 不像 B-DNA 那樣向右扭轉,而是左旋。Z-DNA 的一個作用是調節(jié)對病毒的免疫反應。該反應涉及 AADR1 和 ZBP1,這兩種蛋白質可特異性識別 Z-DNA。它們通過與 Z-DNA 結構以高親和力結合的 Zα 結構域來實現(xiàn)。
Zα 結構域最初由論文通訊作者 InsideOutBio 的 Alan Herbert 博士發(fā)現(xiàn)。ADAR1 Zα 結構域關閉了自身免疫反應,而其他 ZBP1 Zα 則打開了殺死病毒感染細胞的途徑,正如該論文的另一位通訊作者 Sid Balachandran 博士先前所展示的那樣。ADAR1 和 ZBP1 之間的相互作用決定了腫瘤細胞是生是死。
兩種 Zα 蛋白均在炎癥期間由干擾素誘導。它們通常不存在于正常細胞中。這兩種蛋白質也在腫瘤中表達,特別是在稱為成纖維細胞的正常細胞中,癌細胞迫使它們支持它們的生長。通常,腫瘤依賴ADAR1來抑制細胞死亡途徑,否則這些途徑會殺死腫瘤。
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