大約每25人中就有1人會在其一生中患上結腸癌，全世界每年診斷出近200萬例新病例。化療通常用于治療結腸癌。雖然這種治療最初在大多數(shù)情況下是有效的，但許多患者在治療后會復發(fā)。
由ICREA研究員兼IRB巴塞羅那結直腸癌實驗室負責人EduardBatlle博士領導的這項研究表明，一些腫瘤細胞仍處于潛伏狀態(tài)，在化療后，它們被重新激活，從而導致復發(fā)。他們的研究發(fā)表在《自然癌癥》上。
簡而言之，科學家們發(fā)現(xiàn)具有Mex3a蛋白活性的腫瘤干細胞仍處于潛伏狀態(tài)，從而對化療產(chǎn)生耐藥性。由于在這種治療中使用的藥物的作用，這些細胞采用類似于胚胎細胞的狀態(tài)，并且在化療后的某個時候，當環(huán)境更有利時，它們被重新激活以再生所有復雜的腫瘤。這些持久性細胞是治療后癌癥復發(fā)的原因。
“化療是有效的，可以殺死大部分腫瘤細胞，但不是全部。我們的發(fā)現(xiàn)揭示了一組對化療有抵抗力的持久細胞在治療后繼續(xù)再生腫瘤的特性。我們的工作為發(fā)展鋪平了道路消除這些細胞的藥物，這將使化療更有效并提高存活率，”Batlle博士解釋說，他也是癌癥CIBER(CIBERONC)的組長。
這項研究主要使用類器官進行，這些類器官是來自患者(或來自晚期癌癥小鼠模型)的腫瘤樣本，可以在實驗室中生長，并在其三維結構和細胞類型的變異性。“類器官使我們能夠追蹤整個過程中負責細胞的進化，并觀察它們對化療的反應，”該研究的第一作者AdriánÁlvarez-Varela解釋說。
該研究還涉及使用結腸直腸癌的小鼠模型，研究人員能夠在其中觀察和再現(xiàn)這些持久細胞的行為，就像在類器官中一樣。最后，將在類器官和小鼠中獲得的結果與患者樣本的轉(zhuǎn)錄組分析進行對比。
此外，Batlle博士及其合作者表明，通過基因工程技術去除Mex3a基因可使結直腸癌細胞對化療高度敏感。在此類癌癥的實驗模型中，缺乏Mex3a的轉(zhuǎn)移灶可通過化療完全消除。盡管Mex3a基因的功能仍然未知，但這一發(fā)現(xiàn)表明靶向它的藥物可以與化療協(xié)同作用并防止復發(fā)。
未來的實驗室工作將側(cè)重于分析潛在的分子機制，特別是Mex3a蛋白如何將癌癥干細胞維持在這種休眠狀態(tài)。它還將解決由化學療法引發(fā)的過程，這些過程允許細胞產(chǎn)生類似于胚胎狀態(tài)的狀態(tài)，這使它們有可能在治療結束時再生腫瘤中存在的不同細胞類型。
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