霽彩華年,因夢同行—— 慶祝深圳霽因生物醫(yī)藥轉(zhuǎn)化研究院成立十周年 情緒益生菌PS128助力孤獨癥治療,權(quán)威研究顯示可顯著改善孤獨癥癥狀 PARP抑制劑氟唑帕利助力患者從維持治療中獲益,改寫晚期卵巢癌治療格局 新東方智慧教育發(fā)布“東方創(chuàng)科人工智能開發(fā)板2.0” 精準(zhǔn)血型 守護生命 腸道超聲可用于檢測兒童炎癥性腸病 迷走神經(jīng)刺激對抑郁癥有積極治療作用 探索梅尼埃病中 MRI 描述符的性能和最佳組合 自閉癥患者中癡呆癥的患病率增加 超聲波 3D 打印輔助神經(jīng)源性膀胱的骶神經(jīng)調(diào)節(jié) 胃食管反流病患者耳鳴風(fēng)險增加 間質(zhì)性膀胱炎和膀胱疼痛綜合征的臨床表現(xiàn)不同 研究表明 多語言能力可提高自閉癥兒童的認知能力 科學(xué)家揭示人類與小鼠在主要癌癥免疫治療靶點上的驚人差異 利用正確的成像標(biāo)準(zhǔn)改善對腦癌結(jié)果的預(yù)測 地中海飲食通過腸道細菌變化改善記憶力 讓你在 2025 年更健康的 7 種驚人方法 為什么有些人的頭發(fā)和指甲比其他人長得快 物質(zhì)的使用會改變大腦的結(jié)構(gòu)嗎 飲酒如何影響你的健康 20個月,3大平臺,300倍!元育生物以全左旋蝦青素引領(lǐng)合成生物新紀(jì)元 從技術(shù)困局到創(chuàng)新錨點,天與帶來了一場屬于養(yǎng)老的“情緒共振” “華潤系”大動作落槌!昆藥集團完成收購華潤圣火 十七載“冬至滋補節(jié)”,東阿阿膠將品牌營銷推向新高峰 150個國家承認巴勒斯坦國意味著什么 中國海警對非法闖仁愛礁海域菲船只采取管制措施 國家四級救災(zāi)應(yīng)急響應(yīng)啟動 涉及福建、廣東 女生查分查出608分后,上演取得理想成績“三件套” 多吃紅色的櫻桃能補鐵、補血? 中國代表三次回擊美方攻擊指責(zé) 探索精神健康前沿|情緒益生菌PS128閃耀寧波醫(yī)學(xué)盛會,彰顯科研實力 圣美生物:以科技之光,引領(lǐng)肺癌早篩早診新時代 神經(jīng)干細胞移植有望治療慢性脊髓損傷 一種簡單的血漿生物標(biāo)志物可以預(yù)測患有肥胖癥青少年的肝纖維化 嬰兒的心跳可能是他們說出第一句話的關(guān)鍵 研究發(fā)現(xiàn)基因檢測正成為主流 血液測試顯示心臟存在排斥風(fēng)險 無需提供組織樣本 假體材料有助于減少靜脈導(dǎo)管感染 研究發(fā)現(xiàn)團隊運動對孩子的大腦有很大幫助 研究人員開發(fā)出診斷 治療心肌炎的決策途徑 兩項研究評估了醫(yī)療保健領(lǐng)域人工智能工具的發(fā)展 利用女子籃球隊探索足部生物力學(xué) 抑制前列腺癌細胞:雄激素受體可以改變前列腺的正常生長 肽抗原上的反應(yīng)性半胱氨酸可能開啟新的癌癥免疫治療可能性 研究人員發(fā)現(xiàn)新基因療法可以緩解慢性疼痛 研究人員揭示 tisa-cel 療法治療復(fù)發(fā)或難治性 B 細胞淋巴瘤的風(fēng)險 適量飲酒可降低高危人群罹患嚴(yán)重心血管疾病的風(fēng)險 STIF科創(chuàng)節(jié)揭曉獎項,新東方智慧教育榮膺雙料殊榮 中科美菱發(fā)布2025年產(chǎn)品戰(zhàn)略布局!技術(shù)方向支撐產(chǎn)品生態(tài)縱深! 從雪域高原到用戶口碑 —— 復(fù)方塞隆膠囊的品質(zhì)之旅
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研究人員就如何克服癌癥治療中的耐藥性提供見解

最新開發(fā)的藥物,特別是用于腫瘤學(xué)的藥物,依賴于有害致病蛋白的靶向降解。在最近的一項研究中,CeMM、奧地利科學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究中心和鄧迪大學(xué)(英國)的研究人員確定了潛在的耐藥機制,并就如何克服這些機制提供了見解。

傳統(tǒng)的靶向癌癥治療主要依賴于結(jié)合致病蛋白并抑制其功能的藥物。藥物的最新發(fā)展提出了一種稱為降解劑的化學(xué)分子,它可以迫使與疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)有針對性地降解。這種靶向蛋白質(zhì)降解的方法不僅效率更高,而且更能克服潛在的耐藥性。

多年來,CeMM 首席研究員 Georg Winter 和他的研究小組一直致力于進一步發(fā)展這一范式。小分子降解劑像膠水一樣工作,通過將有缺陷的、引起疾病的蛋白質(zhì)募集到細胞廢物處理系統(tǒng)的效應(yīng)器中,這些效應(yīng)器被稱為 E3 泛素連接酶。這種結(jié)合反過來又啟動了缺陷蛋白質(zhì)的降解過程。CeMM 冬季實驗室的第一作者和博士生 Alexander Hanzl 進行了一項研究,以調(diào)查在降解過程中會出現(xiàn)哪些阻力。

降解劑面臨的一個挑戰(zhàn)是它們必須同時結(jié)合兩個位點——缺陷蛋白和我們細胞自身降解系統(tǒng)的蛋白,即 E3 連接酶。因此,更重要的是了解功能細節(jié)的結(jié)合和泛素化過程。只有這樣才能以最好的方式對未來的降解器進行建模。

?Alexander Hanzl,CeMM 冬季實驗室的第一作者和博士生

結(jié)果證實了臨床觀察到的耐藥性

在他們的研究中,作者確定了 E3 連接酶上的多種突變,這些突變介導(dǎo)了細胞培養(yǎng)物中的抗性。其中包括已經(jīng)在使用降解劑治療失敗的患者中發(fā)現(xiàn)的突變。監(jiān)督這項研究的 Georg Winter 解釋說:我們測試了大量不同的蛋白質(zhì)和降解劑。一方面,我們看到 E3 連接酶中的一些突變阻止了有缺陷的蛋白質(zhì)被招募。然而,與此同時,我們看到其中一些突變對化學(xué)修飾的降解劑表現(xiàn)出高度敏感性。因此,仍然可以通過改變降解物的化學(xué)結(jié)構(gòu)來靶向突變。換句話說,可以克服阻力。這表明該研究的結(jié)果也可以具有臨床相關(guān)性。

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