UBC 生命科學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種化合物，該化合物在早期有望阻止一系列冠狀病毒的感染，包括 SARS-CoV-2 的所有變體和普通感冒。
本周發(fā)表在《分子生物醫(yī)學(xué)》(Molecular Biomedicine) 上的研究結(jié)果揭示了一條通往抗病毒治療的潛在途徑，可用于對(duì)抗許多不同的病原體。
“除了 COVID-19 之外，還有許多不同類型的冠狀病毒可以導(dǎo)致嚴(yán)重的、有時(shí)甚至是致命的疾病，而且未來可能會(huì)出現(xiàn)更多的冠狀病毒，”UBC 學(xué)院傳染病學(xué)教授 Yossef Av-Gay 博士說。醫(yī)學(xué)和該研究的資深作者。
“我們正在努力開發(fā)可以對(duì)所有類型的冠狀病毒廣泛有效的治療方法，這樣我們不僅可以應(yīng)對(duì)當(dāng)前的健康挑戰(zhàn)，還可以應(yīng)對(duì)未來的大流行威脅。識(shí)別這種化合物及其阻止病毒的途徑是一個(gè)朝這個(gè)方向邁出的重要一步。”
針對(duì)宿主，而不是病毒
研究人員將該化合物的廣泛有效性歸功于其獨(dú)特的工作方式。該化合物不是針對(duì)病毒本身，而是針對(duì)冠狀病毒用來復(fù)制的人類細(xì)胞過程。
由于病毒無法自行繁殖，它們依賴宿主細(xì)胞中的蛋白質(zhì)合成途徑來復(fù)制自身。就冠狀病毒而言，它們使用一種名為 GSK3 beta 的人類酶，這種酶存在于所有人類細(xì)胞中。
“我們發(fā)現(xiàn)冠狀病毒劫持了這種人類酶，并用它來編輯包裝其遺傳物質(zhì)的蛋白質(zhì)，”UBC 醫(yī)學(xué)院的博士后研究員、該研究的第一作者 Tirosh Shapira 博士說。“這種化合物會(huì)阻斷 GSK3 beta，從而阻止病毒復(fù)制和成熟其蛋白質(zhì)。”
該化合物是被稱為 GSK3 抑制劑的更廣泛的實(shí)驗(yàn)藥物家族的一部分。自 20 世紀(jì) 90 年代后期以來，學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的科學(xué)家一直在研究 GSK3 抑制劑作為治療多種疾病(包括糖尿病、阿爾茨海默氏癥和癌癥)的潛力。
“通過針對(duì)這種細(xì)胞途徑，而不是病毒本身，我們看到了針對(duì)多種病原體的廣泛活性。我們還在作用于迄今為止對(duì)變體和不同冠狀病毒之間的變化免疫的途徑，”Shapira 博士說。
面向未來的治療
為了鑒定該化合物，研究團(tuán)隊(duì)篩選了近 100 種已知 GSK3 抑制劑的文庫，這些文庫由 UBC 和日本武田制藥公司合作提供。這些化合物在感染 SARS-CoV-2 和普通感冒病毒的細(xì)胞和組織模型中進(jìn)行了測試。
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