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復活古老的蛋白質伙伴揭示了蛋白質調節(jié)的起源

導讀 通過重現兩種蛋白質的古老歷史,研究人員瞥見了具有十億年歷史的分子伙伴關系的起源。生物化學家 Dorothee Kern 和她的同事們重建了兩種

通過重現兩種蛋白質的古老歷史,研究人員瞥見了具有十億年歷史的分子伙伴關系的起源。

生物化學家 Dorothee Kern 和她的同事們重建了兩種細胞分裂蛋白的滅絕形式,然后在實驗室中觀察一種促進另一種的活性。研究人員在 2 月 21 日的《科學》雜志上報道說,Kern 的團隊觀察到的情況代表了兩種蛋白質以這種方式相互作用的最早已知實例。

這種稱為變構調節(jié)的相互作用發(fā)生在許多現代蛋白質之間,但“這種特征如何進化是未探索的領域,”克恩說。千百年來,變構調節(jié)已成為細胞不可或缺的工具。Kern 解釋說,隨著細胞發(fā)展出更精細的蛋白質活動網絡,它們需要更細微的控制來調整它們。

“變構調節(jié)可以說是高等生物發(fā)展中最大的進化步驟,”她說。

Kern 是布蘭代斯大學霍華德休斯醫(yī)學研究所 (HHMI) 的研究員,他想揭示蛋白質和其他分子如何以原子分辨率實時協同工作。查明蛋白質在發(fā)送細胞信號、與其他分子結合或啟動化學反應時的行為方式,可以為科學家提供藥物發(fā)現的新窗口。

克恩選擇研究一種名為 Aurora A 的蛋白質,因為它在細胞分裂中至關重要——異常會導致癌癥生長——而且因為它被一種叫做 TPX2 的蛋白質伙伴激活。

在細胞分裂過程中,Aurora A 有助于在子細胞之間平均分配染色體。TPX2 與 Aurora A 的一個“變構位點”結合——與蛋白質活性位點分開的一個位點。然后,TPX2 將 Aurora A 帶到作用位點并將蛋白質切換到高速檔??硕飨胫肋@兩種蛋白質的伙伴關系是如何演變的。

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