免疫檢查點抑制劑 (ICI) 廣泛用于治療不同類型的癌癥。不幸的是，只有 20%–30% 的癌癥患者對 ICI 治療有反應。盡管影響對 ICI 治療的陽性或陰性反應的因素知之甚少，但人們認為 TIL 對 ICI 的抗腫瘤反應強度起著關(guān)鍵作用。因此，研究 ICI 誘導的抗腫瘤反應可能有助于深入了解其潛在機制。
眾所周知，CD8+腫瘤浸潤性 T 淋巴細胞 (TIL) 是導致抗腫瘤反應的主要效應細胞。TIL 由各種 T 細胞克隆組成，這些克隆由其獨特的 T 細胞受體 (TCR) 基因決定。多樣化的 TCR 庫可以表明存在可以識別多種腫瘤抗原的 TIL 群體。然而，腫瘤反應性克隆的多樣性影響其抗腫瘤作用的方式仍不清楚。
為此，由日本東京理科大學Shigeyuki Shichino博士和Kouji Matsushima教授以及日本東京大學Hiroyasu Aoki先生等Satoshi Ueha副教授領(lǐng)導的研究團隊調(diào)查了TIL克隆之間的相關(guān)性以及它們的抗腫瘤作用。他們的工作發(fā)表在Cancer Immunology Research上。
在討論團隊進行這項研究的動機時，Ueha 教授解釋說，“通過闡明 ICI 增加腫瘤反應性 CD8+ T 細胞的機制，我們希望開發(fā)一種診斷方法來預測這種療法的療效以及一種新的聯(lián)合癌癥免疫療法”
首先，該團隊分析了 B16F10 和 Lewis 肺癌 (LLC) 荷瘤小鼠的 TCR 庫，這些小鼠用 ICIs——抗 PD-L1 抗 CD4 以及兩種 (CD4 + PDL1) 抗體的組合進行治療。他們觀察到抗體增加了引流淋巴結(jié) (dLN) 和腫瘤中重疊 (OL) T 細胞克隆的動員。
接下來，他們將 dLN 腫瘤 OL 克隆分為寡克隆和多克隆部分。他們發(fā)現(xiàn) ICI 給藥顯著增加了 OL 庫的多克隆部分，但沒有增加兩種腫瘤模型中的寡克隆部分。這些發(fā)現(xiàn)證實，dLN 腫瘤庫的增加是由于克隆傳播，即不同多克隆克隆的擴展，而不是克隆偏斜，即寡克隆克隆的擴展。
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