卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種蛋白質(zhì)之間的一種新相互作用，可以降低 DNA 損傷和細(xì)胞癌發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。有關(guān)蛋白質(zhì) RTEL1 和 Poldip3 的研究結(jié)果發(fā)表在《基因與發(fā)育》雜志上。
在一個細(xì)胞分裂形成兩個新細(xì)胞之前，它必須復(fù)制其全部遺傳信息，即所謂的復(fù)制。多種蛋白質(zhì)可確保正確完成此操作，從而不會將變化引入 DNA 分子，因?yàn)樗赡軙a(chǎn)生后果，例如癌癥發(fā)展或細(xì)胞死亡。DNA：RNA 雜交體——R 環(huán)——是一種可以阻礙復(fù)制的結(jié)構(gòu)。R 環(huán)在細(xì)胞中具有調(diào)節(jié)功能，但當(dāng)它們出現(xiàn)在錯誤的時(shí)間時(shí)，會導(dǎo)致 DNA 損傷。
在這項(xiàng)研究中，研究人員確定了兩種蛋白質(zhì)，即 RTEL1(端粒長度 1 的調(diào)節(jié)因子)和 Poldip3，它們協(xié)同作用并阻止 R 環(huán)的形成。此前已知 RTEL1(端粒長度調(diào)節(jié)因子 1)參與維持端粒(對細(xì)胞壽命很重要的染色體末端)以及細(xì)胞 DNA 的復(fù)制。Poldip3 參與復(fù)制和 RNA 生物學(xué)。研究人員表明，在用誘導(dǎo) DNA 損傷的化合物處理后，這些蛋白質(zhì)會相互募集到 DNA 上。
沒有 RTEL1 或 Poldip3 的細(xì)胞有 DNA 損傷或癌癥的風(fēng)險(xiǎn)
在缺乏 RTEL1 或 Poldip3 的細(xì)胞中，R 環(huán)的普遍性主要在具有活躍復(fù)制的 DNA 區(qū)域中增加。即使在復(fù)制過程中，某些基因也需要轉(zhuǎn)錄，當(dāng)這兩個過程同時(shí)發(fā)生時(shí)，R 環(huán)的風(fēng)險(xiǎn)會增加，這會阻礙復(fù)制并導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定。
“我們認(rèn)為 RTEL1 和 Poldip3 在防止這些 R-loops 方面尤為重要。最近發(fā)表在Nature Structural and Molecular Biology上的兩項(xiàng)研究也支持 RTEL1 防止轉(zhuǎn)錄復(fù)制沖突和 R-loops 的假設(shè)，”該研究的作者 Andrea Björkman 說醫(yī)學(xué)生物化學(xué)和生物物理學(xué)系 Jiri Bartek 小組的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。
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