2023 年 5 月 19 日在Oncotarget 的第 14 卷上發(fā)表了一篇新的研究論文，題為“G 蛋白偶聯(lián)受體 141 通過調(diào)節(jié)致癌介質(zhì)和 p-mTOR/p53 軸介導(dǎo)乳腺癌增殖和轉(zhuǎn)移”。
全球女性的乳腺癌發(fā)病率正在飆升至頂峰。癌細(xì)胞的固有特性是細(xì)胞增殖率和遷移能力增強(qiáng)，從而導(dǎo)致細(xì)胞信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)失調(diào)。G 蛋白偶聯(lián)受體 (GPCR) 最近成為癌癥研究中的熱點(diǎn)靶點(diǎn)。
來自生命科學(xué)研究所、生物技術(shù)區(qū)域中心和全印度醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所的研究人員 Monalisa Parija、Amit K. Adhya 和 Sandip K. Mishra 確定了不同乳腺癌亞型中 G 蛋白偶聯(lián)受體 141 (GPR141)的異常表達(dá)與不良預(yù)后相關(guān)。然而，GPR141 推進(jìn)乳腺癌的分子機(jī)制仍然難以捉摸。增加的 GPR141 表達(dá)增強(qiáng)了乳腺癌的遷移行為，通過激活上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化 (EMT)、致癌介質(zhì)和調(diào)節(jié) p-mTOR/p53 信號(hào)傳導(dǎo)在體外和體內(nèi)驅(qū)動(dòng)致癌途徑。
“我們的研究揭示了 p53 下調(diào)和激活 p-mTOR1 及其底物在 GPR141 過表達(dá)細(xì)胞中加速乳腺腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制。”
在他們目前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn) E3 泛素連接酶 Cullin1 通過蛋白酶體途徑部分介導(dǎo) p53 降解。免疫共沉淀結(jié)果表明，磷酸化形式的 40S 核糖體蛋白 S6(ps6，一種 p-mTOR1 底物)與 Cullin1 形成復(fù)合物。這些發(fā)現(xiàn)表明，在 GPR141 過表達(dá)細(xì)胞中，Cullin1 和 p-mTOR1 之間存在相互作用，可下調(diào) p53 表達(dá)，從而誘導(dǎo)腫瘤生長。
GPR141 沉默可恢復(fù) p53 表達(dá)并減弱 p-mTOR1 信號(hào)事件，從而阻礙乳腺癌細(xì)胞的增殖和遷移。他們的發(fā)現(xiàn)描述了 GPR141 在乳腺癌增殖和轉(zhuǎn)移以及影響腫瘤微環(huán)境中的作用。調(diào)節(jié) GPR141 表達(dá)可為更好的調(diào)節(jié)乳腺癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的治療方法鋪平道路。
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