胰腺癌是一種復(fù)雜且致命的實(shí)體瘤，給診斷和治療帶來(lái)了重大挑戰(zhàn)。它以其侵襲性局部侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移傾向而聞名，每年導(dǎo)致全球約 227,000 人死亡。
鑒于胰腺癌帶來(lái)的重大挑戰(zhàn)，人們做出了大量努力來(lái)開發(fā)創(chuàng)新的治療策略，以改善這種疾病的治療結(jié)果。為了提供一種潛在的方法，杭州醫(yī)學(xué)研究所的譚偉紅和王學(xué)強(qiáng)研究小組利用硫代磷酸酯骨架修飾來(lái)增強(qiáng)針對(duì)胰腺癌細(xì)胞的適配體的識(shí)別能力、細(xì)胞攝取能力和生物穩(wěn)定性。
這一改進(jìn)使得胰腺癌治療劑的輸送更加高效和安全。
研究發(fā)現(xiàn)，總硫代磷酸酯主鏈修飾顯著提高了適配體在血清中的生物穩(wěn)定性。此外，研究人員通過將適配體與強(qiáng)效抗腫瘤藥物絲裂霉素C偶聯(lián)，成功制備了適配體-藥物綴合物。
與未修飾的適體-藥物綴合物相比，修飾的適體-藥物綴合物表現(xiàn)出顯著改善的對(duì)靶向胰腺癌細(xì)胞的結(jié)合和內(nèi)吞能力。此外，其對(duì)非靶細(xì)胞的毒性顯著降低，并且在大鼠中表現(xiàn)出更長(zhǎng)的血液循環(huán)半衰期。
小鼠成像實(shí)驗(yàn)還表明，與未修飾的綴合物相比，修飾的綴合物提高了對(duì)腫瘤部位的浸潤(rùn)能力，并顯著延長(zhǎng)了保留時(shí)間。這些發(fā)現(xiàn)凸顯了全硫代修飾作為調(diào)節(jié)適體及其相關(guān)治療試劑的生物醫(yī)學(xué)特性的手段的潛力，為適體的臨床轉(zhuǎn)化鋪平了道路。
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