額顳葉變性 (FTLD) 是一種比阿爾茨海默氏病 (AD) 更早出現(xiàn)的癡呆癥。FTLD 和 AD 以及其他幾種神經退行性疾病的特點是神經細胞中 tau 蛋白的出現(xiàn)和聚集。然而，這一機制還有很多值得探索的地方。
現(xiàn)在，來自日本各合作大學和醫(yī)院的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了有關 tau 活性的關鍵分子細節(jié)，有望徹底改變 tau 誘導的神經退行性疾病的治療方法。
Tau 誘導的神經退行性疾病不僅包括 FTLD 和 AD，還包括肌萎縮側索硬化癥 (ALS)、進行性核上性麻痹 (PSP) 和皮質基底節(jié)變性 (CBD) 等一系列疾病。許多不同年齡段的人都受到 tau 誘導疾病的影響，但針對 tau 聚集的有效治療策略尚未出現(xiàn)。這一差距背后的原因之一是，盡管投入了大量的努力和資源，tau 在細胞內作用的確切機制仍不清楚。了解這一點將有助于我們制定適當?shù)闹委煵呗浴?/p>
由名古屋大學醫(yī)學研究生院 Shinsuke Ishigaki 博士領導的研究小組現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了隱藏在 tau 細胞活動中的新的復雜層。研究人員報告了 tau 蛋白對 FTLD 譜系疾病特有的新作用，根據他們在Brain上發(fā)表的研究結果，這些更精細的機制特別有助于 FTLD、ALS、PSP 和 CBD 等疾病的發(fā)展，但在 AD 中則不然和匹克氏病。
然而，雖然這項研究將 tau 蛋白置于聚光燈下，但這一切都始于另一種相關蛋白。Ishigaki 博士解釋了提出他們的研究問題的原因：“早些時候，在研究 FTLD 小鼠模型時，我們發(fā)現(xiàn)兩種相互作用的蛋白質(融合在肉瘤中的蛋白質 (FUS) 和富含脯氨酸和谷氨酰胺的剪接因子 (SFPQ))非常重要功能性 tau 蛋白的生成。由于 FUS 突變，細胞核內 FUS 和 SFPQ 的相互作用被破壞，導致功能失調的變體“4 重復 tau 蛋白”的積累導致神經退行性變，從而導致小鼠 FTLD。
那么，研究人員如何將小鼠模型的發(fā)現(xiàn)與 tau 誘導的人類發(fā)病機制聯(lián)系起來呢?他們研究了 142 名患有各種神經退行性疾病(如 FUS 相關的 ALS/FTLD、TDP-43 相關的 ALS/FTLD、PSP、AD 或皮克氏病)的死者腦部尸檢樣本中 SFPQ 和 FUS 的相互作用，并使用了后者的疾病作為比較結果的對照。
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