程序性細(xì)胞死亡是一種基本的生物過程,有助于消除衰老、受損、感染和無功能的細(xì)胞,在維持人體健康與疾病之間的平衡方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用??坡〈髮W(xué)科隆分子醫(yī)學(xué)中心 (CMMC) 的 Alessandro Annibaldi 博士團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)了一種新的細(xì)胞死亡調(diào)節(jié)機(jī)制,揭示了其在 SARS-CoV 感染和皮膚損傷等情況下的重要性。
這項(xiàng)研究“cFLIP的裂解抑制病毒感染和組織損傷期間的細(xì)胞死亡并有利于組織修復(fù)”現(xiàn)已發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上。
細(xì)胞死亡和組織修復(fù)
人體依靠細(xì)胞死亡來維持其正常功能,因?yàn)樗梢郧宄軗p細(xì)胞并為新細(xì)胞的產(chǎn)生鋪平道路。然而,細(xì)胞死亡的不平衡可能會(huì)導(dǎo)致不良影響,包括過度炎癥和器官衰竭。
了解控制細(xì)胞死亡的復(fù)雜分子機(jī)制對(duì)于破譯其在各種病理學(xué)中的作用以及為患有此類疾病的患者制定定制治療策略至關(guān)重要。
cFLIP 裂解作為新型細(xì)胞死亡制動(dòng)器
Annibaldi 和他的團(tuán)隊(duì)在這一領(lǐng)域取得了突破,他們發(fā)現(xiàn)了一種涉及 cFLIP 分子的細(xì)胞死亡調(diào)節(jié)新機(jī)制。這種蛋白質(zhì)通過抑制關(guān)鍵的細(xì)胞死亡促進(jìn)酶 Caspase-8 來防止細(xì)胞死亡。此外,cFLIP 本身成為 Caspase-8酶活性的目標(biāo),在氨基酸編號(hào) 377 (D377) 處被切割。
通過尖端的細(xì)胞和分子生物學(xué)技術(shù),Annibaldi 實(shí)驗(yàn)室率先在小鼠身上研究 cFLIP 如何實(shí)際控制承受壓力的生物體中的細(xì)胞死亡。他們證明,cFLIP 在 D377 處的裂解是限制病毒感染后細(xì)胞死亡程度的重要分子機(jī)制,特別是在 SARS-CoV 和皮膚損傷的情況下。
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