與大多數(shù)針對外來分子發(fā)起免疫反應(yīng)的 T 細胞不同，調(diào)節(jié)性 T 細胞是人類免疫系統(tǒng)的維和人員，可以在不需要時抑制炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)在，格萊斯頓研究所的研究人員與加州大學(xué)舊金山分校 (UCSF) 和慕尼黑工業(yè)大學(xué) (TUM) 的科學(xué)家合作，繪制出了有助于區(qū)分調(diào)節(jié)性 T 細胞與其他 T 細胞的基因網(wǎng)絡(luò)。他們的發(fā)現(xiàn)可能會導(dǎo)致增強或削弱調(diào)節(jié)性 T 細胞功能的免疫療法。
格拉德斯通-加州大學(xué)舊金山分?；蚪M免疫學(xué)研究所所長 Alex Marson 表示：“將控制調(diào)節(jié)性 T 細胞生物學(xué)的遺傳網(wǎng)絡(luò)拼湊在一起，是尋找改變這些細胞功能以治療癌癥和自身免疫性疾病的藥物靶標(biāo)的第一步。”，醫(yī)學(xué)博士，博士，該研究的資深作者。
所有 T 細胞因其在胸腺中發(fā)育而得名，其表面都有相似的受體，并在消滅病毒、細菌和一些癌細胞的免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用。但調(diào)節(jié)性 T 細胞具有獨特的功能，可以充當(dāng)抑制其他 T 細胞的制動器，從而避免免疫反應(yīng)過度。對小鼠的研究表明，增加調(diào)節(jié)性 T 細胞的數(shù)量，從而對免疫系統(tǒng)施加更強的“剎車”，可能有助于抑制自身免疫性疾病的癥狀。另一方面，阻斷調(diào)節(jié)性 T 細胞或解除這些分子剎車，被懷疑可以幫助免疫系統(tǒng)更好地對抗癌癥。
增加調(diào)節(jié)性 T 細胞數(shù)量的療法——通過從患者體內(nèi)取出細胞，擴增它們，然后將它們輸回體內(nèi)——已經(jīng)在患有自身免疫性疾病的患者(包括 1 型糖尿病和器官移植受者)中進行了測試。然而，到目前為止，此類治療通常并未真正改變免疫細胞的功能。
“我們之前關(guān)于調(diào)節(jié)性 T 細胞的大部分知識都來自小鼠模型，”該論文的共同第一作者和共同通訊作者、前加州大學(xué)舊金山分校博士后研究員、現(xiàn)任慕尼黑工業(yè)大學(xué)助理教授凱瑟琳·舒曼 (Kathrin Schumann) 說。“我們希望從基因角度剖析人類調(diào)節(jié)性 T 細胞，以更好地了解它們的連接方式以及我們?nèi)绾尾倏v它們。一旦我們了解了每個基因的功能，我們就可以精確地編輯細胞來治療疾病。”
在《自然免疫學(xué)》雜志上發(fā)表的這項新研究中，Marson、Schumann 及其合作者使用基于 CRISPR 的基因編輯技術(shù)來改變調(diào)節(jié)性 T 細胞，選擇性地去除 40 種不同轉(zhuǎn)錄因子中的任何一種。選擇這 40 個轉(zhuǎn)錄因子(控制許多其他基因激活的主基因)是因為之前發(fā)表的數(shù)據(jù)已經(jīng)暗示，與其他 T 細胞相比，它們可能在調(diào)節(jié)細胞中發(fā)揮特定的功能。
然后，研究人員重點關(guān)注了在初始篩選中效果最強的 10 個轉(zhuǎn)錄因子，并查看了數(shù)以萬計的基因，看看哪些基因在改變的細胞中被打開或關(guān)閉。他們總共對 54,424 個調(diào)節(jié)性 T 細胞進行了分析。
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