人類基因組中自然存在的病毒的遺傳殘留可能會影響神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展。DZNE 的研究人員根據(jù)細(xì)胞培養(yǎng)研究得出了這一結(jié)論。在他們看來，這種“內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒”可能會導(dǎo)致異常蛋白質(zhì)聚集體(某些癡呆癥的標(biāo)志)在大腦中的傳播。因此，這些病毒殘留物可能成為治療的潛在靶點。他們在《自然通訊》雜志上報告了這些發(fā)現(xiàn)。
一段時間以來，人們一直懷疑病毒感染會導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展。DZNE 科學(xué)家的實驗室研究現(xiàn)在提出了一種機(jī)制，雖然與病毒有關(guān)，但不需要外部病原體的感染。根據(jù)這項研究，罪魁禍?zhǔn)卓赡苁侨祟惢蚪M中自然存在的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒。
DZNE 研究組組長、波恩大學(xué)教授 Ina Vorberg 解釋說：“在進(jìn)化過程中，來自多種病毒的基因在我們的 DNA 中積累。這些基因序列大多數(shù)都發(fā)生了突變，并且通常是靜音的。”“然而，有證據(jù)表明內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒在某些條件下會被激活，并導(dǎo)致癌癥和神經(jīng)退行性疾病。事實上，在患者的血液或組織中發(fā)現(xiàn)了源自此類逆轉(zhuǎn)錄病毒的蛋白質(zhì)或其他基因產(chǎn)物。 ”
tau 聚集體實驗
沃爾伯格與來自波恩和慕尼黑的同事一起追蹤了這條線索。研究人員利用細(xì)胞培養(yǎng)物模擬了人類細(xì)胞從內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的包膜中產(chǎn)生某些蛋白質(zhì)的情況。具體來說，這涉及 HERV-W 和 HERV K——這兩種病毒都存在于人類基因組中，但通常處于休眠狀態(tài)。然而，研究表明，HERV-W 在多發(fā)性硬化癥中被激活，HERV-K 在神經(jīng)系統(tǒng)疾病肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) 和額顳葉癡呆 (FTD) 中被激活。
現(xiàn)在，Vorberg 的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)病毒蛋白促進(jìn)了所謂的 tau 蛋白聚集體在細(xì)胞之間的運(yùn)輸。Tau 蛋白聚集體是微小的蛋白質(zhì)團(tuán)塊，存在于患有某些神經(jīng)退行性疾病(包括阿爾茨海默病和 FTD)的人的大腦中。
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