脊髓性肌萎縮癥(SMA)是嬰兒死亡的主要原因。不到十年前，冷泉港實(shí)驗(yàn)室 (CSHL) 教授 Adrian Krainer 表明，這種殘酷的疾病可以通過(guò)調(diào)整 RNA 剪接過(guò)程來(lái)治療。這一突破催生了 Spinraza，這是第一個(gè)有效治療 SMA 的藥物。它還開辟了藥物開發(fā)的新領(lǐng)域。
現(xiàn)在，CSHL 研究可以進(jìn)一步推動(dòng) RNA 剪接藥物的發(fā)展。CSHL 副教授 Justin Kinney、Krainer 和博士后 Yuma Ishigami 已經(jīng)弄清楚為什么一些基于剪接的藥物往往比其他藥物效果更好。
RNA 剪接決定了哪些基因片段用于構(gòu)建蛋白質(zhì)。Krainer 設(shè)計(jì)的 Spinraza 旨在精確定位該藥物可以改變 SMA 患者所需的特定蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。并非所有剪接修飾藥物都是如此有意構(gòu)建的。有些已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)可以改變 RNA 剪接，但科學(xué)家們并沒(méi)有完全了解其具體機(jī)制。最近批準(zhǔn)的 SMA 藥物 risdiplam 就是如此。
Kinney 和 Krainer 實(shí)驗(yàn)室分析了 risdiplam 與 RNA 的相互作用，以更好地了解這種藥物的作用原理。他們還檢查了 RNA 與另一種藥物 branaplam 的相互作用。研究人員測(cè)量了藥物對(duì)整個(gè)基因組剪接及其預(yù)期靶標(biāo)的數(shù)百種變異的影響。以此為基礎(chǔ)，他們模擬了每種藥物如何在細(xì)胞內(nèi)的所有 RNA 中識(shí)別其靶標(biāo)。
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