對(duì)小鼠的研究表明,關(guān)注巨噬細(xì)胞的遺傳改變可能是有益的。
最近的研究越來越多地表明,人體可以保留嬰兒期受傷帶來的疼痛記憶,包括挽救生命的手術(shù),一直持續(xù)到青春期。
這些早期經(jīng)歷似乎改變了兒童疼痛反應(yīng)系統(tǒng)在基因水平上的發(fā)育方式,導(dǎo)致以后對(duì)疼痛的反應(yīng)更加強(qiáng)烈。這種變化似乎也更常見于女性。
現(xiàn)在,由辛辛那提兒童醫(yī)院的專家領(lǐng)導(dǎo)的研究查明了產(chǎn)生這種持久疼痛記憶的基因變化是如何以及在何處發(fā)生的。根據(jù)他們發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》雜志上的研究,關(guān)鍵的變化發(fā)生在巨噬細(xì)胞的發(fā)育過程中——巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的主要元素之一。
“我們的實(shí)驗(yàn)有助于進(jìn)一步確認(rèn)疼痛記憶如何在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)影響女性新生兒。具體來說,我們的數(shù)據(jù)表明,在生命早期受傷后,巨噬細(xì)胞中會(huì)發(fā)生表觀遺傳變化(出生后發(fā)生的變化與遺傳基因變異的變化),這反過來又會(huì)促進(jìn)對(duì)生命后期發(fā)生的其他傷害的更強(qiáng)烈的疼痛反應(yīng)。”通訊作者、辛辛那提兒童醫(yī)院兒科疼痛研究中心副主任 Michael Jankowski 博士說。
生命早期的傷害可以改變身體疼痛反應(yīng)系統(tǒng)在基因水平上的發(fā)育方式
辛辛那提兒童醫(yī)院專家在《細(xì)胞報(bào)告》上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明,生命早期的傷害可以在基因水平上改變?nèi)梭w疼痛反應(yīng)系統(tǒng)的發(fā)育方式,從而產(chǎn)生疼痛“記憶”,從而影響數(shù)年后對(duì)傷害的反應(yīng)。圖片來源:Cell Reports 和辛辛那提兒童醫(yī)院
實(shí)驗(yàn)表明,經(jīng)歷過類似生命早期損傷的雄性小鼠表現(xiàn)出相同的表觀遺傳變化,但沒有維持與雌性相同的長(zhǎng)期疼痛記憶。進(jìn)一步的測(cè)試還表明,在人類巨噬細(xì)胞中可以發(fā)現(xiàn)p75NTR基因中發(fā)生的變化。
在雌性小鼠中,在初次受傷后 100 多天內(nèi)都檢測(cè)到疼痛記憶效應(yīng)。切口導(dǎo)致骨髓中的干細(xì)胞產(chǎn)生巨噬細(xì)胞,這些巨噬細(xì)胞“準(zhǔn)備好”對(duì)損傷做出更強(qiáng)烈的反應(yīng),從而增加疼痛。
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