膠原蛋白是人體內(nèi)含量最多的蛋白質(zhì)。它占蛋白質(zhì)含量的三分之一,單鏈組裝形成穩(wěn)定的纖維,為皮膚、肌腱、軟骨和骨骼等結(jié)締組織提供結(jié)構(gòu)。蘇黎世聯(lián)邦理工學院的研究人員現(xiàn)已開發(fā)出一種多組分分子,可與膠原蛋白相互作用,可用于照亮體內(nèi)新組織的生長。
隨著傷口愈合或腫瘤生長,我們的身體開始產(chǎn)生更多的膠原蛋白。在此過程中,纖維狀膠原蛋白分子交聯(lián)以形成穩(wěn)定的纖維。這需要 LOX 酶,它會氧化膠原分子中的某些位點。隨后,不同膠原鏈上的化學改變位點相互反應(yīng),導(dǎo)致膠原鏈融合在一起。
傳感器結(jié)合功能肽
在蘇黎世聯(lián)邦理工學院有機化學實驗室教授 Helma Wennemers 教授的帶領(lǐng)下,研究小組開發(fā)了一種具有誘導(dǎo)熒光的傳感器分子。該分子本身沒有熒光,但在與 LOX 酶反應(yīng)后,它開始發(fā)光。通過這種方式,傳感器分子充當 LOX 活性的標記。接下來,科學家們將這種分子與一種類似于膠原蛋白的短纖維肽結(jié)合起來。他們將這種肽與所謂的反應(yīng)基團結(jié)合起來,只有當膠原蛋白被氧化時,才會與膠原蛋白發(fā)生反應(yīng)。
科學家們與細胞生物學教授 Sabine Werner 領(lǐng)導(dǎo)的小組的研究人員合作,對皮膚注射了多組分分子的小鼠進行了實驗。他們還對組織切片進行了體外實驗。他們的研究表明,該分子將自身錨定在形成新組織的膠原纖維上。當新組織開始生長并且 LOX 酶正在形成時,它就會亮起來。“由于其由三個組件組成的模塊化設(shè)計——傳感器、肽和反應(yīng)基團——我們的系統(tǒng)非常具體和精確,”溫尼默斯小組的高級科學家、該研究的主要作者 Matthew Aronoff 說。
在腫瘤學和傷口愈合中的應(yīng)用
由于新組織主要在腫瘤生長時在邊緣形成,因此新分子的一個應(yīng)用是在活檢檢查中顯示腫瘤的邊界。“我們的一個愿景是,外科醫(yī)生有一天會在手術(shù)室中使用這種分子去除腫瘤,”溫尼默斯說。該分子將向外科醫(yī)生顯示腫瘤的邊界并幫助他們將其完全切除。
新標記分子的其他潛在應(yīng)用是在傷口愈合領(lǐng)域,例如研究一般組織形成或患有糖尿病或其他疾病的患者的愈合障礙。這些問題也在跨學科皮膚研究項目 Skintegrity 的框架內(nèi)得到解決,蘇黎世聯(lián)邦理工學院參與其中。
在為他們的系統(tǒng)申請專利后,科學家們目前正在探索將其推向市場并開發(fā)更廣泛應(yīng)用的各種選擇。
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