南佛羅里達大學(xué)(USF Health)的一項臨床前研究出人意料地將基因Foxo1確定為遺傳性淋巴水腫的潛在治療目標(biāo)。這項研究于 7 月 15 日發(fā)表在《臨床調(diào)查雜志》上，是與杜蘭大學(xué)和密蘇里大學(xué)的同事共同完成的。
淋巴水腫 - 一種慢性疾病，其中淋巴(淋巴)液積聚在皮膚下的軟組織中，通常在手臂和腿部 - 導(dǎo)致輕微到痛苦的腫脹。原發(fā)性或遺傳性淋巴水腫很少見，出生時就存在，部分由調(diào)節(jié)正常淋巴瓣發(fā)育的基因突變引起。繼發(fā)性或獲得性淋巴水腫是由手術(shù)、放射治療、外傷或寄生蟲感染對淋巴系統(tǒng)造成的損害引起的。在美國，淋巴水腫最常影響乳腺癌患者，淋巴結(jié)切除和放射治療后的患病率從 10% 到 40% 不等。
雖然淋巴水腫可以通過按摩和緊身衣進行治療，但沒有治療方法可以解決其根本原因：最終積聚在淋巴系統(tǒng)中的液體，就像排水管堵塞的溢出水槽。這種停滯的淋巴會引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致結(jié)締組織和脂肪組織形成和硬化皮膚，限制運動并增加復(fù)發(fā)性感染的風(fēng)險。
“淋巴水腫的晚期纖維化階段無法通過按摩消除，”研究首席研究員、USF Health Morsani 醫(yī)學(xué)院分子藥理學(xué)和生理學(xué)助理教授 Ying Yang 博士說。“在疾病早期靶向淋巴瓣是確定淋巴水腫有效治療方法的一個關(guān)鍵方面。如果疾病進展得太遠，就很難逆轉(zhuǎn)。”
破壞淋巴液流動的瓣膜缺失或功能障礙與患者的淋巴水腫密切相關(guān)。但是沒有人發(fā)現(xiàn)是否可以種植新的閥門，或者是否可以修復(fù)有缺陷的閥門。
USF Health 主導(dǎo)的研究表明，兩者都是可能的。
楊博士的研究小組根據(jù) USF Health 早期發(fā)現(xiàn)的控制淋巴瓣形成的細胞信號傳導(dǎo)過程，假設(shè)由Foxo1基因編碼的蛋白質(zhì)在淋巴瓣形成中起關(guān)鍵作用。研究人員表明，與沒有Foxo1缺失的對照同窩小鼠相比，刪除單個基因——淋巴管特異性Foxo1——在年輕的出生后小鼠和成年小鼠中促進了明顯更多的瓣膜生長。此外，在模擬人類淋巴水腫-分離綜合征的小鼠模型中刪除Foxo1完全恢復(fù)了瓣膜的數(shù)量和瓣膜功能。
標(biāo)簽： 功能性淋巴瓣
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