對沒有吸煙史的人肺癌的基因組分析發(fā)現(xiàn)，這些腫瘤中的大多數(shù)是由體內(nèi)自然過程引起的突變積累引起的。這項研究由美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH) 下屬國家癌癥研究所 (NCI) 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的國際團隊進行，首次描述了從未吸煙者肺癌的三種分子亞型。
這些見解將有助于解開沒有吸煙史的人患肺癌的奧秘，并可能指導(dǎo)更精確的臨床治療的發(fā)展。研究結(jié)果于 2021 年 9 月 6 日發(fā)表在Nature Genetics 上。
“我們所看到的是，從不吸煙者中存在不同的肺癌亞型，它們具有不同的分子特征和進化過程，”NCI分部綜合腫瘤流行病學(xué)分部的流行病學(xué)家Maria Teresa Landi 醫(yī)學(xué)博士說。領(lǐng)導(dǎo)這項研究的癌癥流行病學(xué)和遺傳學(xué)博士是與美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH) 的另一部分國家環(huán)境健康科學(xué)研究所的研究人員合作完成的。“未來我們可能會根據(jù)這些亞型進行不同的治療。”
肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因。每年，全世界有超過 200 萬人被診斷出患有這種疾病。大多數(shù)患肺癌的人都有吸煙史，但 10% 到 20% 的患肺癌的人從未吸煙。與吸煙者相比，從不吸煙者的肺癌在女性中的發(fā)病率更高，且發(fā)生的年齡更早。
環(huán)境風(fēng)險因素，例如接觸二手煙草煙霧、氡氣、空氣污染和石棉，或既往患有肺部疾病，可能可以解釋一些從不吸煙者患肺癌的原因，但科學(xué)家們?nèi)匀徊恢朗鞘裁磳?dǎo)致了大多數(shù)這些癌癥.
在這項大型流行病學(xué)研究中，研究人員使用全基因組測序來表征 232 名從不吸煙者(主要是歐洲血統(tǒng)，被診斷患有非小細(xì)胞肺癌)的腫瘤組織和匹配正常組織的基因組變化。這些腫瘤包括 189 種腺癌(最常見的肺癌類型)、36 種類癌和 7 種其他各種類型的腫瘤。這些患者尚未接受癌癥治療。
研究人員梳理了腫瘤基因組中的突變特征，這些突變特征是與特定突變過程相關(guān)的突變模式，例如體內(nèi)自然活動(例如，DNA 修復(fù)錯誤或氧化應(yīng)激)或暴露于致癌物質(zhì)造成的損害。突變特征就像腫瘤的活動檔案，導(dǎo)致突變的積累，為導(dǎo)致癌癥發(fā)展的原因提供線索?，F(xiàn)在存在已知突變特征的目錄，盡管一些特征沒有已知的原因。在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，從不吸煙者的大多數(shù)腫瘤基因組都帶有與內(nèi)源性過程(即發(fā)生在體內(nèi)的自然過程)損傷相關(guān)的突變特征。
正如預(yù)期的那樣，由于該研究僅限于從不吸煙的人，因此研究人員沒有發(fā)現(xiàn)任何先前與直接接觸吸煙有關(guān)的突變特征。他們也沒有在 62 名暴露于二手煙草煙霧的患者中發(fā)現(xiàn)這些特征。然而，Landi 博士告誡說，樣本量很小，而且暴露水平變化很大。
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