紐約州紐約市(2021 年 9 月 29 日)——西奈山的研究人員開(kāi)發(fā)出一種療法，有望對(duì)抗致命的小兒白血病。根據(jù)9 月份發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的研究，小分子療法在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中都非常有效地對(duì)抗一種急性髓性白血病。
這種名為 MS67 的療法會(huì)導(dǎo)致 WDR5 蛋白的降解，從而推動(dòng)具有稱(chēng)為混合譜系白血病重排的特定基因組成的急性髓性白血病的增殖。這種類(lèi)型的白血病在兒童中更常見(jiàn)，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療的反應(yīng)很差，預(yù)后很差，直到現(xiàn)在，研究人員都感到困惑。
WDR5 在推動(dòng)其他癌癥(如胰腺癌)的增殖方面也發(fā)揮著重要作用，因此研究人員認(rèn)為，WDR5 小分子降解劑(如 MS67)也可能對(duì)治療這些癌癥有效。
“這項(xiàng)研究首次證明了 WDR5 的藥理學(xué)降解(選擇性消除蛋白質(zhì))是一種有效且優(yōu)于 WDR5 的藥理學(xué)抑制或阻斷的治療策略，用于治療 WDR5 依賴(lài)性癌癥，包括急性髓系白血病和混合性白血病。譜系白血病重排，”西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院西奈山治療學(xué)發(fā)現(xiàn)教授兼西奈山治療學(xué)發(fā)現(xiàn)中心主任金健博士說(shuō)。“此外，MS67 是第一個(gè)在體內(nèi)表現(xiàn)出強(qiáng)大抗腫瘤活性的 WDR5 小分子降解劑。”
金博士帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì);北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校的 Greg Wang 博士;和西奈山蒂施癌癥研究所的藥理學(xué)和腫瘤科學(xué)教授 Aneel Aggarwal 博士發(fā)現(xiàn)了 MS67，這是一種新型的、高效的、選擇性的 WDR5 小分子降解劑，可有效抑制此類(lèi)腫瘤的生長(zhǎng)。使用小鼠模型中的患者癌細(xì)胞，在體外和體內(nèi)均來(lái)源于患者的急性髓系白血病細(xì)胞。研究小組使用一系列生化、生物物理、結(jié)構(gòu)、細(xì)胞、基因組和體內(nèi)研究，證明 MS67 是一種比抑制而不是降解 WDR5 的其他療法更優(yōu)越的治療劑。
這項(xiàng)研究得到了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院 R01GM122749、P30CA196521、R01CA211336、R01CA215284 和 R35GM131780 的部分資助。
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