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科學(xué)家在理解青霉素如何發(fā)揮作用方面取得突破

導(dǎo)讀 允許 β-內(nèi)酰胺類抗生素(包括青霉素)殺死 MRSA 的機(jī)制首次被揭示。由謝菲爾德大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組發(fā)現(xiàn),β-內(nèi)酰胺抗生素

允許 β-內(nèi)酰胺類抗生素(包括青霉素)殺死 MRSA 的機(jī)制首次被揭示。

由謝菲爾德大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組發(fā)現(xiàn),β-內(nèi)酰胺抗生素通過在細(xì)胞壁上形成孔洞來殺死 MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌),孔洞隨著細(xì)胞的生長(zhǎng)而擴(kuò)大,最終殺死細(xì)菌。

這些孔的生長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞壁的破壞和細(xì)菌的死亡,科學(xué)家們現(xiàn)在計(jì)劃利用這一點(diǎn)來為抗生素抗性超級(jí)細(xì)菌創(chuàng)造新的治療方法。

之前已知β-內(nèi)酰胺抗生素通過阻止細(xì)胞壁生長(zhǎng)起作用,但它們究竟是如何殺死細(xì)胞的直到現(xiàn)在仍然是個(gè)謎。

謝菲爾德大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院的西蒙·福斯特教授說:“80 多年來,青霉素和其他同類抗生素一直是人類醫(yī)療保健的核心,挽救了超過 2 億人的生命。然而,它們的使用受到全球抗菌素耐藥性傳播的嚴(yán)重威脅。

“專注于超級(jí)細(xì)菌 MRSA,我們的研究表明,抗生素導(dǎo)致形成跨越細(xì)胞壁的小孔,這些小孔作為生長(zhǎng)相關(guān)過程的一部分逐漸擴(kuò)大,最終殺死細(xì)菌。我們還確定了一些參與制造孔洞的酶。

“我們的發(fā)現(xiàn)深入了解現(xiàn)有抗生素的工作原理,并為我們?cè)谌蚩刮⑸锼幬锬退幮源罅餍械那闆r下進(jìn)一步開發(fā)治療提供了新途徑。”

利用這些知識(shí)和對(duì)酶如何控制的理解,科學(xué)家們還展示了一種針對(duì)金黃色葡萄球菌的新型聯(lián)合療法的功效。

該團(tuán)隊(duì)使用一個(gè)簡(jiǎn)單的模型研究細(xì)菌細(xì)胞壁在生長(zhǎng)和分裂過程中如何膨脹,并建立了一個(gè)假設(shè),當(dāng)這種情況被青霉素等抗生素抑制時(shí)會(huì)發(fā)生什么。該模型的預(yù)測(cè)使用分子方法的組合進(jìn)行測(cè)試,包括高分辨率原子力顯微鏡。

該項(xiàng)目由謝菲爾德大學(xué)牽頭,是一項(xiàng)國(guó)際性、跨學(xué)科的工作,涉及中國(guó)廈門大學(xué)、捷克共和國(guó)馬薩里克大學(xué)和加拿大麥克馬斯特大學(xué)的團(tuán)隊(duì)。

1930 年,謝菲爾德大學(xué)病理學(xué)系成員塞西爾·喬治·潘恩 (Cecil George Paine) 在謝菲爾德首次使用青霉素作為治療方法。在倫敦圣瑪麗醫(yī)院醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)期間,他用講師亞歷山大·弗萊明 (Alexander Fleming) 提供的產(chǎn)青霉素霉菌的粗濾液治療了兩個(gè)嬰兒的眼部感染。

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