UCL 研究人員記錄了有史以來最清晰的活細(xì)菌圖像，揭示了圍繞許多細(xì)菌的保護(hù)層的復(fù)雜結(jié)構(gòu)，使它們更難被抗生素殺死。
這項(xiàng)研究于今天發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊上，并與國家物理實(shí)驗(yàn)室、倫敦國王學(xué)院、牛津大學(xué)和普林斯頓大學(xué)的科學(xué)家合作完成，揭示了具有保護(hù)性外層的細(xì)菌——稱為革蘭氏陰性菌細(xì)菌 - 表面可能有更強(qiáng)和更弱的斑點(diǎn)。
研究小組發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌的保護(hù)性外膜包含密集的蛋白質(zhì)構(gòu)建塊網(wǎng)絡(luò)，由似乎不含蛋白質(zhì)的補(bǔ)丁交替組成。相反，這些貼片富含含糖鏈(糖脂)的分子，可保持外膜緊密。
這是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)楦锾m氏陰性菌防止某些藥物和滲透細(xì)胞的抗生素的堅(jiān)韌的外膜：這外膜是部分原因，例如細(xì)菌(包括耐藥性鮑曼不動(dòng)桿菌，P.銅綠假單胞菌，和腸桿菌科細(xì)菌(例如沙門氏菌和大腸桿菌)現(xiàn)在被認(rèn)為比革蘭氏陽性細(xì)菌(例如抗藥性金黃色葡萄球菌(眾所周知的 MRSA))的威脅更大。
“外膜是抵御抗生素的強(qiáng)大屏障，是使感染性細(xì)菌對藥物產(chǎn)生抗藥性的重要因素。然而，目前還相對不清楚這個(gè)障礙是如何組合在一起的，這就是我們選擇如此詳細(xì)研究它的原因，”通訊作者 Bart Hoogenboom 教授(倫敦大學(xué)學(xué)院和倫敦大學(xué)學(xué)院物理與天文學(xué)倫敦納米技術(shù)中心)解釋說。
“通過從分子到細(xì)胞尺度研究活細(xì)菌，我們可以看到膜蛋白如何形成一個(gè)跨越細(xì)菌整個(gè)表面的網(wǎng)絡(luò)，為不含蛋白質(zhì)的斑塊留下小間隙。這表明屏障可能不會(huì)同樣難以突破或延伸到整個(gè)細(xì)菌，但可能有更強(qiáng)和更弱的點(diǎn)，這些點(diǎn)也可以被抗生素靶向。”
為了更好地理解這種結(jié)構(gòu)，科學(xué)家們用一根細(xì)針在活的大腸桿菌(E.coli)細(xì)菌上劃了一根，從而“感受”了它們的整體形狀。由于針尖只有幾納米寬，這使得在細(xì)菌表面觀察分子結(jié)構(gòu)成為可能。
由此產(chǎn)生的圖像顯示，細(xì)菌的整個(gè)外膜都塞滿了由蛋白質(zhì)形成的微孔，這些孔允許營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)入，同時(shí)阻止毒素進(jìn)入。盡管已知外膜含有許多蛋白質(zhì)，但這種擁擠和不動(dòng)的性質(zhì)出乎意料。
令人驚訝的是，圖像還顯示出許多似乎不含蛋白質(zhì)的斑塊。這些貼片含有通常存在于革蘭氏陰性菌表面的糖脂。此外，當(dāng)部分膜由于突變而內(nèi)翻時(shí)，會(huì)形成一種不同類型的疙瘩狀斑塊。在這種情況下，這些缺陷的出現(xiàn)與對桿菌肽的敏感性增強(qiáng)有關(guān)，桿菌肽是一種抗生素，通常只對革蘭氏陽性菌有效，但對革蘭氏陰性菌無效。
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