糖被稱為“邪惡”、“有毒”和“毒藥”。但是人體也需要糖。糖分子幫助細胞識別和抵抗病毒和細菌,使蛋白質在細胞之間穿梭,并確保這些蛋白質發(fā)揮作用。
過多或過少都會導致一系列疾病,包括神經(jīng)退行性疾病,如阿爾茨海默病、炎癥、糖尿病甚至癌癥。
約85%的蛋白質(包括與阿爾茨海默病和帕金森病相關的蛋白質)超出了目前的藥物范圍。在5000多種蛋白質中發(fā)現(xiàn)了一種重要而豐富的糖(O-GlcNAc,發(fā)音為o-glick-nack),這種蛋白質通常被認為是“不可吸收的”蛋白質。
然而,現(xiàn)在哈佛大學的研究人員設計了一種新型的高選擇性O-GlcNAc鉛筆和橡皮擦——一種可以在蛋白質中添加或去除糖而不會產(chǎn)生偏離目標效應的工具——它可以準確地檢查這些糖在做什么,并最終將其轉化為“無效”的新療法。
《自然化學生物學》 (Nature Chemical Biology)和博士論文的合著者丹尼爾拉米雷斯(Daniel Ramirez)說:“我們現(xiàn)在可以開始研究特定的蛋白質,看看添加或去除糖后會發(fā)生什么。文理研究生院生物與生物醫(yī)學專業(yè)候選人?!皩τ谠S多慢性病,如癌癥、糖尿病和阿爾茨海默病,這變得非常重要。”
拉米雷斯設計了最初的O-GlcNAc鉛筆,這在ACS化學生物學上有報道。
所有細胞都攜帶多種糖(稱為多糖),但眾所周知,它們很難研究。目前的工具要么提供寬視角(打開或關閉細胞中的所有O-GlcNAc),要么提供超變焦視圖(打開或關閉蛋白質中氨基酸的單個糖)。
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