研究人員確定出生缺陷和神經退行性疾病之間的關系

一項新的研究發(fā)現(xiàn)，患有糖尿病的孕婦與幾種神經退行性疾病(包括阿爾茨海默病、帕金森病和亨廷頓舞蹈病)中常見的嬰兒神經出生缺陷之間存在聯(lián)系。這是首次確定此鏈接；這可能為理解和治療神經管缺陷和這些神經退行性疾病提供了一種新的方法。

研究結果將發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上。

“這些結果確實令人驚訝，”第一作者、馬志明大學醫(yī)學院(UM SOM)研究員趙志勇博士說?！斑@種關聯(lián)表明，這些不同的疾病可能比我們之前意識到的更常見?！北疚牡难芯空哌€包括UM SOM院長E. Albert Reece。

當錯誤折疊的蛋白質在發(fā)育中的神經系統(tǒng)細胞中積累時，就會發(fā)生神經管缺陷。錯誤折疊的蛋白質形成不溶性團塊，導致細胞大量死亡，最終導致出生缺陷。蛋白質的質量在阿爾茨海默病、帕金森病和亨廷頓病中也起著重要作用。例如，在阿爾茨海默病中，這將導致大腦中斑塊的積累，從而降低器官的功能。

研究人員對患有糖尿病的懷孕小鼠進行了研究，發(fā)現(xiàn)它們的胚胎中至少含有三簇錯誤折疊的蛋白質，這些蛋白質還與三種神經退行性疾病有關：Synuclein、Parkin和Huntington。目前還不清楚這些蛋白質塊是如何引起這些疾病的，但這種聯(lián)系已經建立。

最新的研究也強調了糖尿病和一些神經退行性疾病之間的關系。糖尿病患者患阿爾茨海默病和帕金森病的風險更高。一些研究表明，亨廷頓氏病和糖尿病之間存在分子聯(lián)系。

科學家還研究了是否有可能降低錯誤折疊的蛋白質水平，從而減少神經管缺陷。他們?yōu)榛加刑悄虿〉脑袐D提供了4-苯基丁酸鈉(PBA)，這有助于確保蛋白質分子的正常折疊，減少分子結構錯誤。在接受PBA的動物中，蛋白質錯誤折疊顯著減少，胚胎中的神經管缺陷減少。美國美國食品藥品監(jiān)督管理局已批準將多溴聯(lián)苯醚用于其他用途。如果證明對人類安全有效，可能比全新藥物更快到達患者。

神經管缺陷是大腦和脊髓的先天性缺陷。它們發(fā)生在懷孕的第一個月。最常見的兩種類型是脊柱裂和無腦兒。首先，胎兒脊柱不是完全閉合的。這通常會導致神經損傷和腿部癱瘓。在后者，大部分的大腦和頭骨是不發(fā)達的。有這種缺陷的嬰兒通常是死產或出生后不久死亡。神經管缺陷有幾個原因，包括糖尿病、葉酸缺乏、產婦肥胖和某些藥物的消耗。大約10%的糖尿病孕婦有胚胎神經管缺陷。

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