Karina Ninni |Agnciafpesp-抑郁癥的治療面臨兩大挑戰(zhàn)。首先，幾乎50%的患者對現(xiàn)有的抗抑郁藥反應不佳。其次，常規(guī)藥物需要相對較長的時間(大約三到五周)才能達到預期的效果。來自巴西圣保羅大學(USP)的一組研究人員著手解決第二個問題，他們利用表觀遺傳調(diào)控因子試圖“消除”壓力的后果。表觀遺傳機制是一個復雜系統(tǒng)的一部分，該系統(tǒng)控制基因的開啟和關(guān)閉方式及時間。
壓力是抑郁癥的關(guān)鍵觸發(fā)因素，它可以改變大腦中的一些表觀遺傳標記。其中許多變化發(fā)生在與神經(jīng)可塑性相關(guān)的基因中，神經(jīng)可塑性是大腦響應經(jīng)驗而改變的能力。壓力會增加這些基因的脫氧核糖核酸甲基化。
DNA甲基化是染色質(zhì)重塑的過程，通過募集參與基因抑制的蛋白質(zhì)或抑制轉(zhuǎn)錄因子與DNA的結(jié)合來調(diào)控基因表達。大多數(shù)現(xiàn)有的抗抑郁藥物都旨在減少這一過程。
由美國藥典教授和丹麥奧胡斯大學的薩米亞奧卡教授領(lǐng)導的研究小組決定深入研究BDNF(腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子)的作用。BDNF是一種神經(jīng)系統(tǒng)蛋白，對神經(jīng)元可塑性有明顯的調(diào)節(jié)作用。
壓力降低了BDNF的表達，正如文獻顯示的，如果BDNF信號傳導被阻斷，抗抑郁藥將無效。這就是我們關(guān)注BDNF的原因。隸屬于美國藥物科學學院生物分子科學系的喬卡說。
該團隊測試了以下假設：壓力會增加BDNF基因的甲基化，從而降低其表達，這種降低與抑郁行為有關(guān)。Joca說：“我們的出發(fā)點是，如果我們使用抑制DNA甲基化的基因調(diào)節(jié)劑，這個過程就不會發(fā)生，BDNF水平就會正常，而且它會有抗抑郁的作用。”“如果抗抑郁效果真的與甲基化譜的正?；嘘P(guān)，那么常規(guī)藥物還需要一段時間才能發(fā)揮作用，因為消除壓力帶來的變化需要時間。我們認為，對這些表觀遺傳機制的直接調(diào)控將很快產(chǎn)生這種效應?！蔽覀儼l(fā)現(xiàn)這是真的。"
他們在《分子神經(jīng)生物學》雜志上發(fā)表的一篇文章中報道了這一結(jié)果。第一個作者是阿曼達朱麗安塞勒，她得到了FAPESP的支持。其他作者是Izaque S. Maciel和AnglicaSuavinha。研究人員由前作家喬卡指導，F(xiàn)APESP支持。
“我們測試了兩種藥物，其中一種用于治療癌癥(神經(jīng)膠質(zhì)瘤)。另一個完全是實驗性的。”約卡說?！靶枰⒁獾氖?，這些藥物不能用于治療抑郁癥，因為如果它們無限期地降低DNA甲基化，就會增加幾個基因的表達，而不僅僅是我們感興趣的基因。所以會有不良影響。這些發(fā)現(xiàn)并沒有指向新抗抑郁藥的前景，而是從一個有趣的角度開發(fā)新的治療方法。
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