科學(xué)家們使用他們最近用來創(chuàng)建針對(duì) 和呼吸道合胞病毒 (RSV) 的有效候選疫苗的相同方法,正在處理另一種病毒:蜱傳克里米亞-剛果出血熱(CCHF)。它導(dǎo)致高達(dá) 40% 的病例死亡,世界衛(wèi)生組織將這種疾病確定為研究和開發(fā)的首要任務(wù)之一。結(jié)果今天發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。
使用科學(xué)家所說的結(jié)構(gòu)病毒學(xué),一個(gè)名為Prometheus的研究聯(lián)盟重建了第一個(gè) 3D 原子尺度圖或結(jié)構(gòu),該圖或結(jié)構(gòu)是病毒的引起感染的部分,使其能夠感染宿主細(xì)胞。該團(tuán)隊(duì)還確定了從康復(fù)患者身上提取的兩種中和抗體如何破壞病毒感染細(xì)胞的能力,這些信息與結(jié)構(gòu)信息一起為開發(fā)針對(duì)病毒的治療方法提供了見解。
該研究呼應(yīng)了包括德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校的 Jason McLellan 在內(nèi)的科學(xué)家近年來用來對(duì)抗和 RSV 的一種關(guān)鍵方法,這標(biāo)志著結(jié)構(gòu)病毒學(xué)的新興突出地位——使用病毒成分的精美詳細(xì)成像來找出它們的弱點(diǎn)——在預(yù)防流行病和遏制傳染病方面。
“克里米亞-剛果出血熱是一種可怕的疾病,在非洲、亞洲和歐洲流行,迄今為止還沒有任何批準(zhǔn)的疫苗或抗體療法,”分子生物科學(xué)教授、該研究的共同通訊作者麥克萊倫說。“通過結(jié)構(gòu)病毒學(xué),我們正在發(fā)現(xiàn)病毒表面這些蛋白質(zhì)的秘密及其脆弱性——這有助于我們開發(fā)更好的療法和疫苗。”
普羅米修斯團(tuán)隊(duì)由阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)教授 Kartik Chandran 領(lǐng)導(dǎo),由麥克萊倫和其他學(xué)術(shù)實(shí)驗(yàn)室、生物技術(shù)公司和美國陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所組成。該聯(lián)盟先前從康復(fù)的 CCHF 患者身上鑒定出兩種抗體,可以有效地中和病毒。然后,他們將兩種抗體的病毒結(jié)合區(qū)域結(jié)合起來,產(chǎn)生一種“雙特異性抗體”,可以清除患病小鼠的感染并保護(hù)未感染的小鼠免受 CCHF 病毒的侵害。他們現(xiàn)在正在努力開發(fā)一個(gè)更穩(wěn)定的版本,可以在人體臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試。
“假設(shè)來自美國的研究人員、醫(yī)護(hù)人員或需要訪問中東或非洲,”麥克萊倫實(shí)驗(yàn)室的德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校研究生、該論文的第一作者 Akaash Mishra 說。“在他們離開之前,他們可以使用其中一種抗體進(jìn)行預(yù)防性注射,以防止感染。這稱為被動(dòng)免疫,可以保護(hù)他們數(shù)周到數(shù)月。”
雙特異性抗體還可以幫助已經(jīng)感染 CCHF 的患者從感染中恢復(fù)并防止死亡。該研究的見解也可用于創(chuàng)建未來的疫苗。
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