胰腺癌的致死率極高：根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，只有約10%的患者在確診5年后仍能存活?，F(xiàn)在，波士頓兒童醫(yī)院瑪莎摩西博士實(shí)驗(yàn)室的一項(xiàng)臨床前研究報(bào)告稱，使用高選擇性和有效的工程抗體-藥物組合在小鼠模型中有顯著和持久的腫瘤消退。
研究人員表示，這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在11月3日的《先進(jìn)科學(xué)》雜志上，為進(jìn)一步臨床前研究推廣這一方法到臨床奠定了基礎(chǔ)。
事實(shí)證明，胰腺癌很難用藥物治療。不僅腫瘤血供有限，給藥困難，而且被基質(zhì)(致密結(jié)締組織)包裹，腫瘤細(xì)胞受到細(xì)胞外基質(zhì)(蛋白質(zhì)和碳水化合物網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu))的保護(hù)。
波士頓兒童醫(yī)院血管生物學(xué)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人摩西說(shuō)：“可能很難將藥物引入這些腫瘤?！薄拔覀冮_(kāi)發(fā)了一種新型的化學(xué)免疫療法，它可以比其他療法更好地選擇性識(shí)別和穿透胰腺腫瘤?！?
黃靜博士領(lǐng)導(dǎo)的摩西實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)了一種抗體-藥物結(jié)合物或ADC。該抗體由兩部分組成：一種選擇性歸巢到胰腺癌細(xì)胞表面分子的抗體(稱為ICAM1)，以及一種針對(duì)癌細(xì)胞的抗體。表面有ICAM1的細(xì)胞會(huì)被藥物殺死，但正常細(xì)胞不會(huì)幸免。
摩西實(shí)驗(yàn)室的郭鵬博士是摩西實(shí)驗(yàn)室的合著者，他說(shuō)：“模數(shù)轉(zhuǎn)換器的大小類似于單個(gè)抗體的大?。盒∮?0納米。”“由于這種超小的直徑，它可以比其他新療法(如T細(xì)胞免疫療法或納米藥物)更好地穿透基質(zhì)并到達(dá)胰腺腫瘤細(xì)胞。”
抗體和藥物的合理選擇
在篩選了數(shù)十種不同蛋白的腫瘤表面后，研究團(tuán)隊(duì)選擇ICAM1作為ADC抗體的靶點(diǎn)。2014年，Moses Lab在三陰性乳腺癌中顯示高ICAM1水平，在黑色素瘤和甲狀腺癌中也很豐富。
該團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了類似的無(wú)偏篩選，以選擇納入ADC的最佳藥物。從臨床使用的藥物中提取。他們?cè)趦煞N人類胰腺癌細(xì)胞系和正常胰腺細(xì)胞中測(cè)試了四種候選ADC。ADC聯(lián)合ICAM1抗體和細(xì)胞毒性藥物DM1(Mertansine)是臨床上殺滅HER2陽(yáng)性乳腺癌腫瘤細(xì)胞最有效的方法，優(yōu)于其他ADC藥物。DM1-ICAM1抗體的組合不會(huì)損傷不產(chǎn)生ICAM-1的非癌胰腺細(xì)胞。
胰腺腫瘤縮小
接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)將患有胰腺腫瘤的小鼠隨機(jī)分為4組，接受4種全身注射治療方法中的一種：DM1-ICAM1抗體偶聯(lián)物、DM1聯(lián)合非靶向抗體(IgG)、吉西他濱(胰腺癌一線化療藥物)或假治療。
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