圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學家發(fā)現(xiàn)了一種新的方法，即RIPK1分子導致被感染、受損或有害細胞死亡，這表明許多機制可以觸發(fā)這一過程。這一發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在《實驗醫(yī)學雜志》上。
圣裘德免疫系成員Thirumala-Devi Kanneganti博士說：“我們的發(fā)現(xiàn)打破了細胞死亡需要RIPK1激酶活性的現(xiàn)有教條?！?
取代RIPK1機制的發(fā)現(xiàn)為藥物治療提供了希望，以保護患者免受感染性休克和其他炎癥性疾病以及癌癥的炎癥和細胞殺傷反應。
引發(fā)細胞死亡的“干凈房子”
免疫系統(tǒng)通過三種主要的程序性細胞死亡機制，即發(fā)熱、凋亡和壞死，保護人體，消除健康和疾病中不需要的細胞。Kanneganti的實驗室將這些過程統(tǒng)稱為PANoptosis。
Kanneganti和她的同事已經(jīng)證明RIPK1激酶活性在激活PANoptosis的細胞開關中起作用。當細胞存活分子(如TAK1)被抑制時，RIPK1觸發(fā)這種形式的細胞死亡。TAK1的功能對于保護人體免受各種細菌、病毒等物質(zhì)的侵害非常重要。病原體已經(jīng)進化到抑制TAK1，從而避免免疫反應。
研究人員開發(fā)了一個模型系統(tǒng)來研究這一現(xiàn)象。研究人員選擇性地阻斷暴露于微生物分子的白細胞巨噬細胞中TAK1和RIPK1激酶的功能。
盡管RIPK1激酶功能喪失，但細胞反應就像免疫系統(tǒng)被激活了一樣。TAK1的丟失或抑制觸發(fā)細胞死亡。Kanneganti說：“結果表明，免疫系統(tǒng)認為TAK1功能的喪失是一個危險的信號?！薄斑@促使PANoptosis產(chǎn)生強烈的炎癥反應和細胞死亡，其目標是對抗感染?！?
然而，增強的炎癥反應和對細胞死亡的敏感性使巨噬細胞改變的小鼠更容易感染性休克。
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