治療三陰性乳腺癌的醫(yī)生有兩種新的方法來預測哪些患者將從公認的術后手術中獲益最大，這就是所謂的AC化療，即阿霉素和環(huán)磷酰胺的輔助治療。
SWOG癌癥研究網絡(美國國立癌癥研究所資助的癌癥臨床試驗網絡，美國國立衛(wèi)生研究院的附屬機構)的研究人員在《臨床腫瘤學雜志》發(fā)表的研究結果中證實，兩種生物標志物——44個基因的DNA損傷反應(DDIR)簽名和間質腫瘤浸潤淋巴細胞(sTILs)——可以作為診斷為三陰性乳腺癌的人的預后指標。這些新的測試可以用來指導癌癥治療，就像目前使用癌癥分期或腫瘤大小的個性化護理一樣。
SWOG研究員、醫(yī)生和堪薩斯大學癌癥中心研究員普里揚卡夏爾馬醫(yī)學博士說：“這使我們更接近于根據個體患者的生物學狀況治療三陰性乳腺癌?！薄叭绻闾崆爸滥男┡詫C化療反應良好，我們可以優(yōu)先考慮這種療法——并為她們留出其他療法。對于其他患者，我們希望研究不同的策略，如免疫療法或靶向藥物?！?
三陰性乳腺癌因缺乏常見的腫瘤生長因子——雌激素受體、孕激素受體和HER2基因而得名。與其他類型的乳腺癌相比，三陰性乳腺癌生長更快，擴散更頻繁，目前許多藥物對減緩或阻止其生長無效。夏爾馬花了十多年時間研究這些癌癥，試圖更好地了解它們在體內的功能，以及如何更有效地治療它們。三陰性乳腺癌約占美國每年確診的所有乳腺癌的15%至20%。
初步研究表明，DDIR和sTILs兩種生物標志物可用于預測激素受體陰性和HER2陰性乳腺癌患者AC化療后的良好結局。Sharma和她的團隊想知道他們能否證實三陰性乳腺癌患者的這些發(fā)現(xiàn)。為此，他們將它浸入SWOG龐大的標本庫中——標本庫中包含80萬份組織、血液和其他生物樣本。Sharma在SWOG乳腺癌試驗S9313乳腺癌研究中使用了患者的腫瘤樣本，以評估AC化療對高危和中危乳腺癌患者的有效性。S9313于1997年停止招募患者，但這些患者的乳腺腫瘤組織保存在石蠟中。
通過分析這些樣本，夏爾馬和她的團隊確認了425例三陰性乳腺癌。然后，他們做了兩個分析。其中一項任務是創(chuàng)建DDIR簽名，這是一種基于核糖核酸的腫瘤圖譜，可以顯示患者的免疫系統(tǒng)是否是基于44種不同基因的使用而被激活的。在另一項分析中，乳腺癌組織病理學家統(tǒng)計了間質腫瘤的浸潤淋巴細胞和遷移到腫瘤的白細胞。
這就是為什么這些測試非常重要。DDIR狀態(tài)和sTIL密度都可以衡量人體修復DNA損傷和增強抗癌免疫反應的能力。AC化療最適合DNA修復有缺陷的腫瘤。因此，DDIR陽性和高sTILs密度可用于預測AC化療的較好結果。
這正是SWOG團隊所證實的。
研究人員完成了對381名患者組織的DDIR評估。其中，62%的DDIR為陽性——基于S9313的結果，AC化療有較好的效果。他們的分析顯示，研究人員可以從423個患者樣本中獲得sTIL密度結果——密度越高，AC化療的結果越好。在這兩種情況下，接受交流電化療的DDIR信號陽性和高sTIL密度患者的無癌時間更長，壽命更長。
研究結果對癌癥的護理和研究具有重要意義。DDIR評分可用于指導三陰性乳腺癌患者的治療。DDIR陽性患者可以單獨接受AC化療，而DDIR陰性患者可以單獨接受治療或聯(lián)合AC化療。此外，研究表明，DDIR陽性腫瘤最重要的生物學過程是免疫系統(tǒng)激活，這表明這些腫瘤可能是免疫檢查點抑制劑的良好靶點——這可能是未來臨床試驗的研究方向。
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