伯明翰大學(xué)和曼徹斯特大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究將小袋鼠產(chǎn)生雄性激素的方式與一些生下生殖器類似于男孩的人類女孩聯(lián)系起來。
這項研究發(fā)表在PNAS，并得到了威康信托和醫(yī)學(xué)研究委員會的支持。研究表明，在人類胎兒的發(fā)育過程中，還有另一種產(chǎn)生活性雄激素的方式，這種方式以前在塔瑪袋鼠身上發(fā)現(xiàn)過。
在分析了新生嬰兒的尿液后，研究小組表明，當(dāng)新生女孩患有先天性腎上腺增生(CAH)時，這種生殖途徑特別活躍，在這種情況下，她們的生殖器與男孩相似。
CAH病是一種由基因突變引起的遺傳病，基因突變編碼參與腎上腺類固醇激素產(chǎn)生的酶。腎上腺是位于每個腎臟頂部的圓錐形器官。它們產(chǎn)生許多健康身體功能所必需的激素。CAH病患者的腎上腺不能產(chǎn)生足夠的叫做皮質(zhì)醇的激素。當(dāng)他們開始努力制造更多的皮質(zhì)醇時，他們的體型會增大。
患有CAH的嬰兒出生時會有許多身體變化。即使出生時，他們的腎上腺通常也比正常人大?；加蠧AH癥的女孩可能天生就有外部性器官，這比她們應(yīng)該有的更加男性化。如果不及時治療，男孩和女孩都會在正常青春期前開始有早期性特征。
伯明翰大學(xué)代謝與系統(tǒng)研究所所長Wiebke Arlt教授解釋說：“在雄激素中，雄激素的產(chǎn)生通常需要產(chǎn)生生殖腺中最強(qiáng)的雄激素DHT，然后在生殖器皮膚中形成睪酮，使男嬰的陰莖生長。
“CAH病是一種遺傳性疾病，男性荷爾蒙的過度分泌導(dǎo)致CAH的新生女嬰擁有類似陰莖的陰蒂。通常，乍一看，他們的生殖器看起來像男人。
“我們假設(shè)這是由于DHT的另一種雄激素途徑，不依賴于睪酮的形成。已經(jīng)證明，這種途徑以前存在于年幼的塔瑪沙袋鼠身上，但在人類身上從未存在過?！?
曼徹斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)教授、曼徹斯特大學(xué)NHS基金會信托基金研究和創(chuàng)新總監(jiān)尼爾漢利(Neil Hanley)補(bǔ)充說：“利用人類胎兒發(fā)育早期的器官細(xì)胞，我們可以證明這種被提出的替代途徑是存在的，并且在發(fā)育早期是活躍的，腎上腺、性腺和生殖器皮膚都有貢獻(xiàn)?！?
該小組從新生嬰兒和患有CAH癥的健康嬰兒身上收集尿液，這可能表明患有CAH癥的嬰兒在出生后的頭幾周仍會排出大量類固醇。
伯明翰大學(xué)前瑪麗居里研究學(xué)者Nicole Reisch博士說：“在試管實驗中，我們提供了更多的定量證據(jù)，表明對于有雌激素的女孩來說，替代途徑比經(jīng)典的雄激素途徑更重要，可以培養(yǎng)她們的陽剛之氣。CAH .
綜上所述，我們的研究結(jié)果表明，替代雄激素途徑在人類胎兒發(fā)育中存在并活躍，在CAH女孩外生殖器男性生理特征的發(fā)育中起著關(guān)鍵作用。"
伯明翰大學(xué)的高級博士后研究員安吉拉泰勒博士補(bǔ)充說：“這是第一個直接證據(jù)，表明在主要的體內(nèi)和體外時期，人類胎兒體內(nèi)存在替代的雄激素途徑。生殖器形成了?！?
這項長達(dá)10年的類似研究首次聚焦于一種特定類型的CAH病(CAH變種P450氧化還原酶缺乏癥)。然而，研究人員表示，這一發(fā)現(xiàn)也可能適用于更常見的CAH突變(21-羥化酶缺乏癥)，在英國，每12000名嬰兒中就有一名患有這種疾病。
阿爾特教授補(bǔ)充說：“我們的研究結(jié)果表明，雄激素替代途徑是雄激素過量的主要促成因素，而不是雄激素過量導(dǎo)致CAH新生女孩外生殖器男性生理特征的發(fā)展?！?
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