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偽裝成脂肪的木馬抗癌藥物

導讀 伊利諾伊州埃文斯頓——一種隱形的新型給藥系統(tǒng)將化療藥物偽裝成脂肪,以超越、穿透和破壞腫瘤。認為藥物是美味的脂肪,腫瘤邀請藥物進入。

伊利諾伊州埃文斯頓——一種隱形的新型給藥系統(tǒng)將化療藥物偽裝成脂肪,以超越、穿透和破壞腫瘤。

認為藥物是美味的脂肪,腫瘤邀請藥物進入。在那里,靶向藥物被激活,立即抑制腫瘤生長。這種藥物的毒性也比目前的化療藥物低,副作用更少。

“這就像一個特洛伊木馬,”西北大學的Nathan Gianneschi領導了這項研究?!八雌饋硐褚环N很好的小脂肪酸,所以腫瘤受體看到它并邀請它。然后藥物開始代謝并殺死腫瘤細胞?!?

這項研究將于7月18日發(fā)表在《美國化學學會雜志》(JACS)上。吉安尼奇是西北大學溫伯格文理學院的雅各布和羅莎琳德科恩化學教授??ㄉ旱吕ɡ章沁@篇論文的第一作者。作為西北大學的博士后研究員,卡勒曼在研究期間是吉安尼奇實驗室的研究生。

為了開發(fā)靶向系統(tǒng),Gianneschi和他的團隊設計了一種長鏈脂肪酸,兩端有兩個結合位點——它可以附著在藥物上。然后,脂肪酸及其排便藥物隱藏在人體血清白蛋白(HSA)中,該白蛋白將包括脂肪在內(nèi)的分子攜帶到全身。

體內(nèi)的細胞受體識別HSA提供的脂肪和蛋白質,并允許它們進入體內(nèi)??焖偕L和饑餓,癌細胞比正常細胞消耗營養(yǎng)更快。當癌細胞代謝隱藏的藥物時,就會死亡。

“這就像脂肪酸在兩端都有一只手:人們可以抓取藥物,人們可以抓取蛋白質,”Gianneschi說。“我們的想法是將藥物偽裝成脂肪,這樣它們就可以進入細胞,身體很樂意將它們運送到周圍?!?

在這項研究中,研究人員使用藥物輸送系統(tǒng)將紫杉醇(一種美國食品和藥物管理局批準的常見化療藥物)轉移到小動物模型的腫瘤中。這種偽裝成脂肪的藥物進入并完全消除了骨、胰腺和結腸三種癌癥中的腫瘤。

更好的是:研究人員發(fā)現(xiàn),與其他兩種基于紫杉醇的藥物相比,他們可以使用他們的系統(tǒng)提供20倍劑量的紫杉醇。但是即使數(shù)量如此之高,吉安尼奇系統(tǒng)中的藥物仍然安全17倍。

“常用的小分子藥物可以進入腫瘤和其他細胞,”吉安尼奇說?!八鼈儗δ[瘤有毒,但對人類也有毒。因此,一般來說,這些藥物會產(chǎn)生可怕的副作用。我們的目標是增加腫瘤的數(shù)量,而不是其他細胞和組織。這使我們能夠以更高的劑量更快地殺死腫瘤,而且沒有副作用?!?

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