將外源基因?qū)爰?xì)胞有一系列的好處，比如補(bǔ)償細(xì)胞內(nèi)功能失調(diào)的基因，產(chǎn)生大量的特異性基因產(chǎn)物，因此可以收獲并用于臨床。病毒是實(shí)現(xiàn)這一目的的有用工具，因?yàn)樗鼈円呀?jīng)進(jìn)化到進(jìn)入細(xì)胞并在那里表達(dá)它們的遺傳物質(zhì)。然而，生產(chǎn)足夠的慢病毒載體以在各種情況下應(yīng)用該方法是困難和昂貴的。
在東京醫(yī)科齒科大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)(TMDU)的一項(xiàng)新研究中，研究人員試圖通過將兩種分子引入病毒培養(yǎng)物來促進(jìn)慢病毒顆粒在宿主細(xì)胞中的產(chǎn)生和釋放。這一發(fā)現(xiàn)將促進(jìn)慢病毒載體以安全有效的方式將外源基因?qū)爰?xì)胞。
病毒只含有有限數(shù)量的遺傳物質(zhì)，因此它們需要進(jìn)入細(xì)胞并劫持宿主的一些機(jī)器來生存和繁殖。在發(fā)表在《科學(xué)報(bào)告》雜志上的最新研究報(bào)告中，研究團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)研究了一些分子，當(dāng)它們存在于宿主體內(nèi)時(shí)，可以幫助病毒實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，在這種情況下可以用于HIV-1病毒。
山岡正治說：“我們首先通過在人類胚胎腎細(xì)胞中表達(dá)SPSB蛋白和HIV-1質(zhì)粒來關(guān)注它們的作用?！癝PSB1，而不是SPSB2和3，促進(jìn)了HIV-1在這些細(xì)胞中的釋放，這是由感染后顯示生物發(fā)光的指示細(xì)胞的病毒感染增加引起的?！?
然后，TMDU團(tuán)隊(duì)詳細(xì)研究了SPSB1效應(yīng)背后的機(jī)制。他們的發(fā)現(xiàn)表明，它激活了HIV-1基因組中的啟動(dòng)子，以誘導(dǎo)用于復(fù)制的病毒結(jié)構(gòu)成分的轉(zhuǎn)錄。這反過來促使研究小組將Tax蛋白確定為另一種病毒生產(chǎn)增強(qiáng)子，因?yàn)樗梢约せ頢PSB1促進(jìn)的轉(zhuǎn)錄因子。當(dāng)Tax共表達(dá)時(shí)，病毒產(chǎn)量增加了12倍。
“通常很難產(chǎn)生足夠的病毒來實(shí)現(xiàn)足夠高的基因轉(zhuǎn)移率，尤其是體內(nèi)或非分裂細(xì)胞轉(zhuǎn)移，”第一作者鈴木說。"這種利用啟動(dòng)子激活的新方法將擴(kuò)大病毒載體的應(yīng)用范圍."
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